5 ácido aminosalicílico. Libro de referencia medicinal geotar. Características de la sustancia Ácido aminosalicílico

Fórmula bruta

Grupo farmacológico de la sustancia Ácido aminosalicílico

Clasificación nosológica (CIE-10)

codigo cas

Características de la sustancia Ácido aminosalicílico

Blanco o blanco con un tinte ligeramente amarillento o ligeramente rosado, polvo cristalino fino, ligeramente soluble en agua, se destruye rápidamente cuando se calienta, así como cuando se expone a la luz solar. La sal de sodio es fácilmente soluble en agua, difícil en alcohol, relativamente estable a temperatura ambiente.

Farmacología

Compite con PABA por el centro activo de la enzima que convierte PABA en ácido dihidrofólico e inhibe la síntesis de ácido fólico en la célula microbiana. En cuanto a la actividad tuberculoestática, es inferior a la isoniazida y la estreptomicina. Eficaz contra la reproducción activa Tuberculosis micobacteriana(IPC in vitro 1-5 µg/ml). Prácticamente no afecta a las micobacterias en estado de reposo y localizadas intracelularmente. No afecta a otras micobacterias. La resistencia primaria es rara, la secundaria se desarrolla lentamente. Se usa solo en combinación con otros medicamentos contra la tuberculosis, lo que ralentiza el desarrollo de resistencia a ellos. Inhibe la aparición de resistencia a la isoniazida y la estreptomicina. En dosis altas, tiene un efecto antitiroideo. Con el uso prolongado, se puede observar un efecto de bocio. Puede contribuir al desarrollo de anemia al interferir con la absorción de vitamina B 12.

De rápida y buena absorción en el tracto gastrointestinal, tiene un efecto irritante sobre la mucosa del tracto gastrointestinal. C max después de la administración a una dosis de 4 g es de 75 mcg / ml, con una / en la introducción, arriba. La unión a proteínas plasmáticas es baja (15%). Se distribuye fácilmente en tejidos y fluidos corporales, riñones, pulmones, hígado. Alcanza altas concentraciones en el derrame pleural y tejido caseoso, en el líquido cefalorraquídeo se determina en bajas concentraciones. Metabolizado en el hígado (más del 50% acetilado a metabolitos inactivos) y parcialmente en el estómago. T 1/2 con función renal normal es de 30 a 60 minutos, con deterioro - hasta 23 horas Se excreta por filtración glomerular y secreción tubular, alcanzando concentraciones muy altas en la orina (la alcalinización es necesaria para prevenir la cristaluria). El 85% de la dosis se excreta dentro de las 7-10 horas, el 14-33%, sin cambios, el 50%, en forma de metabolitos.

Aplicación de la sustancia Ácido aminosalicílico

Tuberculosis resistente a los medicamentos (varias formas y localización) en combinación con otros medicamentos antituberculosos de reserva.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, incluida a otros salicilatos, enfermedades renales y hepáticas graves (insuficiencia renal y/o hepática, nefritis de etiología no tuberculosa, hepatitis, cirrosis hepática), amiloidosis, úlcera péptica de estómago y duodeno, enterocolitis (exacerbación), mixedema (no compensado), insuficiencia cardíaca descompensada ( incluso en el contexto de una enfermedad cardíaca), epilepsia.

En / en la introducción (opcional): tromboflebitis, trastornos hemorrágicos, aterosclerosis severa.

Restricciones de aplicación

Patología moderadamente grave del tracto gastrointestinal, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Uso durante el embarazo y la lactancia

No debe usarse durante el embarazo y la lactancia (no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos). En un estudio, los niños cuyas madres tomaron aminosalicilatos durante el embarazo simultáneamente con otros medicamentos antituberculosos notaron un aumento en la frecuencia de malformaciones de los oídos y las extremidades, la aparición de hipospadias. Sin embargo, en otros estudios no se ha identificado el efecto teratogénico de los aminosalicilatos.

Penetra en la leche materna, no se registran complicaciones en humanos.

Efectos secundarios de la sustancia Ácido aminosalicílico

Del lado del sistema cardiovascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): violación de la síntesis de protrombina, granulocitopenia o agranulocitosis, anemia hemolítica (con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa); raramente - trombocitopenia, leucopenia (hasta agranulocitosis), hepatitis inducida por fármacos, anemia megaloblástica por deficiencia de B 12.

Del tubo digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, flatulencia, diarrea o estreñimiento, úlcera gástrica, hemorragia gástrica, dolor abdominal, aumento de las transaminasas hepáticas, hiperbilirrubinemia, hepatomegalia, hepatitis.

Del sistema genitourinario: cristaluria, proteinuria, hematuria.

Reacciones alérgicas: urticaria, púrpura, enantema, fiebre medicamentosa, fenómenos asmáticos, broncoespasmo, artralgia, eosinofilia.

Otros: bocio con o sin hipotiroidismo, mixedema (con uso prolongado a dosis altas), síndrome similar a la mononucleosis (fiebre, dolor de cabeza, erupción cutánea, dolor de garganta), diabetes mellitus, hipopotasemia, acidosis metabólica; con una / en la introducción: una sensación de calor, debilidad, reacciones alérgicas tóxicas hasta el desarrollo de un shock.

Interacción

Viola la absorción de rifampicina, eritromicina, lincomicina y vitamina B 12 (riesgo de anemia). La administración simultánea con aminobenzoatos evita el efecto bacteriostático (competencia según el mecanismo de acción). Puede debilitar los efectos antibacterianos de los aminoglucósidos. Cuando se combina con capreomicina, es posible aumentar las alteraciones electrolíticas, disminuir la concentración de potasio y el pH. Aumenta la concentración de isoniazida en sangre, reduciendo su acetilación. Mejora el efecto de los derivados de cumarina e indandiona al reducir la síntesis de factores de coagulación sanguínea en el hígado (es necesario ajustar la dosis de anticoagulantes). No lo use con pirazinamida y cloruro de amonio. El probenecid y la sulfinpirazona reducen la secreción tubular, aumentando la concentración de ácido aminosalicílico en sangre y el riesgo de efectos tóxicos. El riesgo de desarrollar hipotiroidismo aumenta cuando se toma concomitantemente con etionamida y protionamida.

Precauciones de sustancias Ácido aminosalicílico

Posible sensibilidad cruzada a compuestos que contienen un grupo para-aminofenilo (algunas sulfonamidas y colorantes). Para los pacientes en los que el ácido acetilsalicílico en forma de comprimidos sin recubrir cause trastornos gastrointestinales, el fármaco debe administrarse en forma de gránulos, comprimidos recubiertos o comprimidos entéricos; posible reducción temporal de la dosis o cancelación temporal del ácido aminosalicílico, con un aumento gradual de la dosis hasta llegar a la terapéutica. Durante el tratamiento, se recomienda controlar regularmente la actividad de las enzimas hepáticas, analizar la orina y la sangre. Con el desarrollo de hematuria y proteinuria, se requiere la suspensión temporal del fármaco. Cuando se utilice en pacientes con diabetes, se debe tener en cuenta que los granulados contienen 1 parte de ácido aminosalicílico y 2 partes de azúcar (1 cucharadita contiene 6 g de granulado, lo que corresponde a 2 g de ácido aminosalicílico y 4 g de azúcar) . No tome ácido aminosalicílico dentro de las 6 horas antes y después de tomar rifampicina.

instrucciones especiales

Una solución que ha perdido su transparencia o ha cambiado de color no es adecuada para su uso. Puede provocar un resultado falso positivo en el estudio de glucosuria, interferir en la determinación de urobilinógeno en orina (interacción con el reactivo de Ehrlich).

Interacciones con otras sustancias activas

Nombres comerciales

Estos medicamentos incluyen sulfasalazina, salazopiridazina, así como 5-ASA en forma de salofalk, mesalazina, mesacol, etc.

El mecanismo de acción de estos agentes se describe en detalle en el cap. "Tratamiento de la colitis ulcerosa inespecífica". El aspecto más importante es la inhibición de la vía de la lipoxigenasa para la conversión del ácido araquidónico, cuyos productos metabólicos sirven como mediadores del proceso inflamatorio en el intestino, así como el efecto inmunomodulador (estos efectos se deben al 5-ASA) .

Tratamiento sulfasalazina A. R. Zlatkina (1994) recomienda comenzar con una dosis de 0,5 g 4 veces al día, después de 2-3 días la dosis se aumenta 2 veces y después de una semana se aumenta a 2 g 4 veces al día, en casos severos - hasta 2 g 5 veces al día durante 2-3 semanas. La dosis diaria de sulfasalazina en algunos casos puede ser de 4-6 g.La duración del tratamiento con sulfasalazina no está estrictamente regulada, está determinada por la dinámica de la enfermedad y puede ser de 3-4 semanas a 3-4 meses o más. .

Hay datos en la literatura sobre el tratamiento con fármacos que contienen 5-ASA durante un año o incluso más (Fiasse R., 1980). La efectividad del tratamiento con sulfasalazina en cola terminal es menor que en la enfermedad de Crohn del colon. Esto se debe al hecho de que la división de la sulfasalazina en 5-ASA y sulfapiridina ocurre bajo la influencia de la microflora del colon.

Una droga salazopiridazina aplique 2 g por día durante 4 semanas, y las próximas 3-4 semanas: 1,5 g por día.

Ácido 5-aminosalicílico(salofalk, mesalazina) se prescriben 3 g por día. La eficacia del fármaco es mayor y la tolerabilidad es mejor que la sulfasalazina y la salazopirndazina.

Los efectos secundarios de los medicamentos que contienen 5-ASA se manifiestan por trastornos dispépticos, erupciones cutáneas, leucopenia, agranulocitosis (sulfasalazina, salazopiridazina), por lo que es necesario controlar el análisis de sangre una vez cada 10 días.

Farmacoterapia

Lugar y finalidad del uso de aminosalicilatos en colitis ulcerosa

Resumen

Se consideran varios aspectos del uso de preparados de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) en la colitis ulcerosa. Se analizan en detalle los mecanismos de acción de este grupo y sus puntos de aplicación en la cascada inflamatoria en esta enfermedad. Se dan las características generales de varias preparaciones de 5-ASA, las características de su farmacodinámica, que determinan la conveniencia de su prescripción en diferentes situaciones clínicas. Se enumeran las indicaciones de uso, indicando los regímenes de tratamiento y la duración de su uso en la exacerbación y remisión de la colitis ulcerosa. Se considera en detalle el tratamiento de las formas distales de la enfermedad usando diferentes formas de dosificación de 5-ASA. Se hace hincapié en la duración de la terapia de mantenimiento, según el objetivo: prevención de la recurrencia de la enfermedad o cáncer de colon. Los mecanismos de la acción anticancerígena de los aminosalicilatos y la viabilidad de su uso como medio para la prevención del cáncer en la colitis ulcerosa se describen con referencia a estudios controlados.

Palabras clave: 5-ASA, sulfasalazina, mesalazina, colitis ulcerosa, cáncer de colon

Desde 1946, las preparaciones de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) han entrado firmemente en el arsenal de agentes terapéuticos para la colitis ulcerosa (CU). Los aminosalicilatos (sulfasalazina y mesalazina) se utilizan tradicionalmente como fármacos de primera línea para las formas leves y moderadas de la enfermedad para detener un ataque e inducir la remisión, para mantener la remisión.

El mecanismo de acción de los aminosalicilatos.

El mecanismo de acción del 5-ASA se debe a la inhibición de los mediadores inflamatorios (derivados del ácido araquidónico y citocinas proinflamatorias) implicados en la realización de interacciones intercelulares y el desarrollo de la inflamación en las enfermedades inflamatorias intestinales (EII). A diferencia de los derivados del ácido salicílico (aspirina, antiinflamatorios no esteroideos [AINE]), que bloquean la vía de la ciclooxigenasa de la cascada araquidónica e inhiben selectivamente la síntesis de prostaglandinas, los aminosalicilatos tienen un efecto multidireccional sobre la síntesis de metabolitos del ácido araquidónico ( Figura 1). Así, dosis altas de 5-ASA y sulfasalazina suprimen la producción de prostaglandinas, mientras que dosis bajas pueden estimularla. Este es un punto de fundamental importancia, ya que las prostaglandinas en la EII desempeñan el mismo papel protector de la mucosa intestinal que el de la mucosa gástrica en la enfermedad ulcerosa péptica. Su deficiencia reduce las funciones protectoras de la membrana mucosa. El principal punto de aplicación del 5-ASA en la cascada araquidónica es la enzima 5-lipoxigenasa, que da como resultado la formación de peróxidos de eicosanoides e hidroperóxidos de ácidos grasos y leucotrienos. Estos últimos, principalmente el leucotrieno B4, desempeñan un papel importante en el desarrollo de la inflamación (fig. 1). El 5-ASA también inhibe la síntesis de citocinas proinflamatorias de origen macrófago: interleucinas (IL) - IL-1, IL-6, IL-8, IL-18 y factor de necrosis tumoral (TNF-α), la producción de anticuerpos por los linfocitos B, neutraliza los radicales libres de oxígeno (Fig. 2). Además, se ha demostrado que el 5-ASA es capaz de suprimir el factor nuclear NFkb, responsable de la síntesis de citocinas proinflamatorias.

Características de los preparados de 5-ASA

sulfasalazina, sintetizado en 1946, es un 5-ASA conectado por un enlace nitrogenado con sulfanilamida (sulfapiridina). La sulfapiridina es una parte inerte de la molécula, impide la absorción del fármaco en el yeyuno y sirve, de hecho, como transportador de 5-ASA en el colon. El enlace entre el 5-ASA y la sulfapiridina se escinde en el íleon y el colon bajo la influencia de enzimas bacterianas (azorreductasas) y el 5-ASA liberado ejerce su efecto antiinflamatorio bloqueando la síntesis de mediadores en la mucosa colónica (COMC). El 5-ASA libre solo se absorbe en un 20-30% en el colon, por lo que su efecto sistémico es muy pequeño. La parte principal del fármaco permanece en la luz intestinal y en el epitelio intestinal en forma parcialmente acetilada. Así, el 5-ASA liberado por la sulfasalazina tiene principalmente un efecto local. Se prescribe una dosis terapéutica de sulfasalazina hasta lograr la remisión clínica y endoscópica (dentro de 4 a 8 semanas), luego de lo cual se recomienda una dosis de mantenimiento para prevenir la recaída durante un promedio de 1,5 años después de que el ataque de CU haya remitido. Sin embargo, la duración de la terapia anti-recaída puede variar en un rango más amplio (de 6 meses a 2 años) dependiendo de la naturaleza individual del curso de la enfermedad y la frecuencia de la recurrencia.

A pesar de sus más de 50 años de historia, la sulfasalazina no ha perdido su importancia clínica, aunque presenta importantes inconvenientes que limitan la posibilidad de aumentar las dosis y la duración de la administración. La sulfasalazina es tóxica y tiene una amplia gama de reacciones adversas, que incluyen: leucopenia con agranulocitosis, manifestaciones cutáneas tóxico-alérgicas, función renal alterada, pancreatitis, infertilidad en los hombres, etc. Estas reacciones ocurren en el 15-20% de los pacientes. El desarrollo de efectos secundarios está asociado con la parte de sulfanilamida del medicamento, ya que la sulfapiridina se absorbe casi por completo en el colon y se metaboliza en el hígado.

Mesalazina. El problema de la toxicidad se resolvió creando preparaciones de 5-ASA sin sulfopiridina en la molécula (mesalazina, olsalazina, balsalazida). Estos medicamentos no son inferiores a la sulfasalazina en efectividad, y posiblemente incluso la superen, pero carecen de sus efectos secundarios. Los más difundidos tanto en el extranjero como en Rusia recibieron mesalazina (mesalamina). Las preparaciones de mesalazina en tabletas producidas en diferentes países son similares en acción y eficacia y son 5-ASA en una capa protectora. Difieren en la naturaleza del recubrimiento entérico (eudragit, acrílico o etilcelulosa) y, en consecuencia, en el sitio y la velocidad de liberación de 5-ASA en el intestino. Existe una clara correlación entre la concentración intraluminal de 5-ASA y la eficacia clínica, por lo que se debe tener en cuenta la localización de la lesión a la hora de prescribir fármacos 5-ASA. La disolución de la capa entérica de eudragit de la mayoría de los preparados de mesalazina (salofalk, azacol, samezil claversal, mesacol, etc.) y la liberación de 5-ASA depende del pH en la luz intestinal y se destruye a determinados valores (pH > 6 -7) en el íleon terminal y en el colon, donde se alcanza la máxima concentración terapéutica de 5-ASA. De ello se deduce que la mesalazina es óptima para el tratamiento de la CU y la ileítis terminal en la enfermedad de Crohn. Los estudios a largo plazo dan testimonio de su alta eficiencia en la localización indicada del proceso patológico. En Rusia, se adquirieron muchos años de experiencia en el uso de mesalazina sobre la base del trabajo con la droga. salofalk , que se utiliza para el tratamiento y la prevención de recaídas de la EII y tiene un mínimo de efectos secundarios asociados con la intolerancia individual al fármaco.

Indicaciones para el nombramiento de aminosalicilatos.

Los objetivos del tratamiento en la CU incluyen la supresión de la actividad del proceso inflamatorio e inducción de la remisión, mantenimiento de la remisión, prevención de complicaciones y mejora de la calidad de vida de los pacientes. El uso de 5-ASA en la CU es totalmente consistente con estos objetivos, pero esto se aplica solo a las formas leves y moderadas de la enfermedad. En casos severos, estos medicamentos no son efectivos.

Colitis ulcerosa con lesión generalizada en la fase aguda

Los aminosalicilatos se utilizan como agentes básicos para la administración oral durante un ataque de CU. Cuando se toma por vía oral, la concentración máxima de 5-ASA se alcanza principalmente en el íleon y el ciego y en las secciones ascendentes, en menor medida transversales, del colon. En la mitad izquierda del colon, la concentración de 5-ASA es significativamente menor, y en el sigmoide y el recto es mínima, aquí la droga está prácticamente ausente. Por tanto, la administración oral de aminosalicilatos es eficaz en la CU generalizada (total, subtotal y, en menor medida, izquierda). En la CU leve suele ser suficiente prescribir preparados de 5-ASA - sulfasalazina a dosis de 3-4 g/día o mesalazina 3 g/día. La necesidad del uso de agentes hormonales, por regla general, no surge, excepto en casos raros refractarios a 5-ASA. Para la CU moderada se utilizan 4 a 6 g/día de sulfasalazina o 4 a 4,8 g/día de mesalazina. Si no hay efecto, los corticosteroides se prescriben después de 2-3 semanas.

Colitis ulcerosa en remisión

En la CU, la terapia antirrecaída a largo plazo es una regla obligatoria en ausencia de contraindicaciones. El rechazo del tratamiento de mantenimiento en la mayoría de los casos conduce rápidamente a una exacerbación. En el caso de la inducción y el logro de la remisión por aminosalicilatos, estos mismos medicamentos, por supuesto, son los principales medios para el tratamiento de mantenimiento. En las formas avanzadas de CU, la mesalazina es el fármaco de elección para el tratamiento a largo plazo. La sulfasalazina, debido a su alta toxicidad, no es deseable para uso a largo plazo. La prevención de la recurrencia de CU requiere una terapia prolongada de 1,5 a 2 años después de que el ataque desaparece y se logra la remisión. La dosis de mesalazina es de 1,5 g al día, sulfasalazina de 2 g al día.

Las preparaciones de 5-ASA no son efectivas para la terapia de mantenimiento de la CU en casos de curso de la enfermedad dependiente o resistente a los esteroides. En estos casos se utiliza azatioprina.

Colitis ulcerosa distal

Con formas distales de CU (proctitis, proctosigmoiditis) y, en algunos casos, con colitis del lado izquierdo, se recomienda el tratamiento local. Para ello, existen formas farmacéuticas de mesalazina en forma de enemas, espumas, geles y óvulos.

Las formas rectales de 5-ASA se consideran fármacos de primera línea por su eficacia (tienen prioridad sobre los esteroides) para lograr la remisión tanto clínica como endoscópica. En el tratamiento de la proctosigmoiditis se utilizan enemas con mesalazina (salofalk) a razón de 2 y 4 g al día, según el grado de actividad. Algunos estudios indican que el uso de 1, 2 o 4 g de mesalazina por vía rectal tiene la misma eficacia, sin embargo, la experiencia clínica de la mayoría de los gastroenterólogos alrededor del mundo muestra que la dosis diaria de medicamentos para administración rectal en proceso inflamatorio activo es la misma que cuando se toma por vía oral 3-4 g / día. Esta dosis le permite lograr rápidamente la remisión con un curso favorable de la enfermedad, sin embargo, si es necesario, la recepción continúa hasta 30 semanas sin reducción de la dosis. Para el tratamiento de la proctitis ulcerosa, la mesalazina se prescribe en supositorios. La dosis diaria es de 1-2 g por día una vez o en 2 tomas divididas. En niños se utilizan dosis más bajas en ovulos de 250 mg 2 a 3 veces al día.

Las dosis, el esquema y la duración del tratamiento de la CU distal con aminosalicilatos son similares a los de las formas comunes de la enfermedad. Los pacientes necesitan un tratamiento antirrecaída prolongado obligatorio con medicamentos de acción local durante mucho tiempo. La dosis de mantenimiento puede ser de 1 g/día de mesalazina por vía rectal al día, en días alternos o al menos 2 veces por semana. El análisis económico mostró que incluso con el alto costo de las preparaciones tópicas de mesalazina, la terapia prolongada es más beneficiosa para el paciente y el costo total del tratamiento por año es menor, ya que el costo de las dosis de mantenimiento a largo plazo es menor que el costo de las dosis altas. dosis de medicamentos para las recaídas.

Se está discutiendo la conveniencia del tratamiento combinado con aminosalicilatos orales y rectales. La efectividad de tales combinaciones para la proctitis ulcerosa es dudosa, ya que no se ha probado la proctosigmoiditis, pero para la colitis del lado izquierdo puede ser óptima.

Los nuevos preparados de espuma rectal de reciente creación para el tratamiento de la CU activa con lesiones distales o del lado izquierdo tienen un efecto más pronunciado y una mejor tolerancia debido a la pulverización uniforme y al contacto prolongado con la mucosa en comparación con los mismos enemas y óvulos, especialmente en aquellos pacientes que debido a la inflamación activa, no son capaces de retener ni siquiera volúmenes mínimos de líquido en el recto. Si no hay respuesta al tratamiento con aminosalicilatos durante 2-4 semanas, se recomienda cambiar a la administración local de agentes hormonales (budesonida, hidrocortisona, etc.). En caso de mayor ineficacia, es posible una combinación de tratamiento tópico con 5-ASA o esteroides con mesalazina o sulfasalazina oral.

Por lo general, el efecto clínico del tratamiento local se desarrolla rápidamente, sin embargo, en algunos casos, las formas distales de CU son más persistentes y refractarias al tratamiento. De acuerdo con las disposiciones desarrolladas en el taller internacional (1991), la CU distal se considera resistente al tratamiento si no se logra la remisión dentro de las 6-8 semanas con el uso rectal de aminosalicilatos y corticoides o con una combinación de tratamiento tópico y mesalazina oral.

Con la resistencia establecida y la ausencia del efecto del tratamiento local, se recurre a la administración sistémica de prednisolona en dosis medias - mg / día hasta lograr la mejoría, luego nuevamente es necesario cambiar a la administración rectal de medicamentos 5-ASA ( Tabla 1). Estas recomendaciones son puramente empíricas y no están respaldadas por estudios controlados.

Colitis ulcerosa y cáncer de colon

Es bien sabido que la CU se asocia con un mayor riesgo de cáncer de colon (CC). Se cree que este riesgo es 7-8 veces mayor en pacientes con CU que en la población general. Un metanálisis basado en los resultados de 194 estudios mostró que la incidencia de RTC entre pacientes con CU osciló entre 3 y 6/1000 por año. En Rusia, la frecuencia de RTK en CU es, según diferentes autores, del 1,6 al 6,1%. En este sentido, la cuestión de la prevención de la RTC en esta categoría de pacientes es aguda. Numerosos estudios han demostrado que los aminosalicilatos, utilizados como fármacos básicos para el tratamiento de la CU, también tienen efecto anticancerígeno. Ya se ha discutido la posibilidad de inhibición del crecimiento tumoral para la aspirina y los NSAID. La similitud de la estructura y los mecanismos de acción de los salicilatos y los aminosalicilatos permitió suponer que estos últimos pueden tener efectos anticancerígenos. Esto se confirmó en un estudio retrospectivo en el que se encontró RTK en el 3 % de los pacientes con CU que tomaban regularmente preparados de 5-ASA, mientras que en los pacientes que no tomaban estos medicamentos se desarrolló cáncer en el 31 % de los casos. Un gran estudio poblacional realizado en Suecia, que incluyó a más de 3000 pacientes con CU seguidos durante 10 años, mostró una reducción significativa en el riesgo relativo de desarrollar RTC para los pacientes que tomaban aminosalicilatos de forma sistemática en comparación con los que tomaban medicamentos de forma esporádica. En particular, en pacientes tratados con sulfasalazina, el riesgo se redujo a 0,38 en comparación con pacientes de la misma edad y sexo con la misma duración y gravedad de la enfermedad, pero que no recibían terapia de mantenimiento. También se ha demostrado que el uso regular a largo plazo de 5-ASA reduce el riesgo de RTC en un 75-81 % en comparación con el grupo de control, y la mesalazina muestra una eficacia significativamente mayor que la sulfasalazina. El mecanismo de acción de los aminosalicilatos sobre los tumores se debe a su capacidad para inhibir la proliferación y potenciar la apoptosis de las células epiteliales del colon. El uso de mesalazina (salofalk) en dosis terapéuticas durante 4 semanas en pacientes con CU se acompaña de una disminución del índice de proliferación de células epiteliales en la mucosa del colon de 2 a 6 veces en comparación con el valor basal.

Dado que el uso a largo plazo de la sulfasalazina está limitado por sus efectos secundarios, la mesalazina es el fármaco de elección no solo para la prevención de la recaída, sino también para la prevención del RTC en la CU. Se debe suponer que el uso de mesalazina como fármaco anticancerígeno debe ser más prolongado que su uso para la prevención de recaídas, posiblemente de por vida. Una ingesta tan prolongada ayuda a reducir la actividad proliferativa del epitelio y reduce la probabilidad de desarrollar RTC en grupos de riesgo. La recomendación general es mantener una dosis de mantenimiento de 2 g tanto para la mesalazina como para la sulfasalazina, independientemente del problema subyacente. Al mismo tiempo, se está discutiendo la conveniencia de utilizar dosis más altas como terapia de mantenimiento, casi iguales a la terapéutica (3-4 g de mesalazina). Esto se debe a que aún no se sabe qué dosis tiene el efecto anticancerígeno óptimo y está indicada para la prevención del cáncer.

Así, existen evidencias clínicas y experimentales del efecto anticancerígeno de los preparados de 5-ASA. Sin embargo, se requieren estudios clínicos extensos para determinar la dosis mínima requerida de medicamentos y el momento óptimo de su administración.

Literatura

Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Moscú: Geotar-Med, 2001. Colitis de Belousov y enfermedad de Crohn. M.: Triada, 2002. Sandborn W. J. Manejo médico de la colitis ulcerosa. En: Targan S., Shanahan S., Karp L., editores. Enfermedad inflamatoria de la espiga: del banco a la cama. 2ª ed. Londres: Kluwer Academic Publishers, 2002. págs. 605-630 Egan L. J., Sandborn W. J. Farmacología clínica en la enfermedad inflamatoria intestinal: optimización de la terapia médica actual. En: Targan S., Shanahan S., Karp L., editores. Enfermedad inflamatoria intestinal: del banco a la cama. 2ª ed. Londres: Kluwer Academic Publishers, 2002. págs. 495-522. Metabolitos del ácido Donovitz M. Arahidinic y su papel en la enfermedad inflamatoria intestinal. Una actualización que requiere adición en una ruta. Gastroenterología 1985;88:580-7. Zimmerman M., Jewel D. Cytokins y el mecanismo de acción de los glucocorticoides y aminosalicilatos en el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Aliment Pharmacol Ther 1996;10 (Suplemento 2):93-8. Hanauer S. B. Artículo de revisión: aminosalicilatos en la enfermedad inflamatoria intestinal. Aliment Pharmacol Ther 2004;20(Suplemento 4):60-5. Frieri G., Pimpo M. T., Palumbo G. C., Onori L., et al. Concentración de mesalazina rectal y colónica en colitis ulcerosa oral versus oral más tratamiento tópico. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:1413-1417. Sandborn W. J. Marion J. F. Manejo médico de la colitis ulcerosa. En: Targan S., Shanahan S., Karp L., editores. Enfermedad inflamatoria de la espiga: del banco a la cama. 2ª ed. Londres: Kluwer Academic Publishers, 2002. págs. 605-629. Cohen R. D., Woseth D. M., Thisted R. A., Hanauer S. B. Un metanálisis y descripción general de la literatura sobre las opciones de tratamiento para la colitis ulcerosa y la proctitis ulcerosa del lado izquierdo. Am J Gastroenterol 2000;95:1263-76. Marshall J. K., Irvine E. J. Corticosteroides rectales versus tratamiento alternativo en la colitis ulcerosa: un metanálisis. Tripa 1997;40:775-81. Ardizzone S., Doldo P., Ranzi T., Sturniolo G. C., et al. Espuma de mesalasina (espuma de Salofalk) en el tratamiento de la colitis ulcerosa distal activa. Un ensayo comparativo vs. Enema de Salofalk. El grupo de estudio SAF-3. Ital J Gastroenterol Hepatol 1999;31:677-684. Pokrotnieks J., Marlicz K., Paradowski L., Margus B., et al. Eficacia y tolerabilidad del enema de espuma de mesalazina (espuma de Salofalk) para la colitis ulcerosa distal: un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Alimento Pharmacol Ther 2000;14:1191-1198. Rufle W., Fruhmorgen P., Huber W., Kimmig J. M. La espuma de budesonida como nuevo concepto terapéutico en el tratamiento de la colitis ulcerosa distal en comparación con los enemas de mesalazina. Estudio piloto multicéntrico abierto, controlado, aleatorizado y prospectivo. Z Gastroenterol 2000;38:287-93. Jarnerot G., Lennard-Jones J., Brynskov J. Informe del equipo de trabajo: Tratamiento médico de la colitis ulcerosa distal refractaria. Gastroenterol Int 1991;4:93-8. Bernstein C. N., Blanchard J. F., Kliever E., Wajda A. Riesgo de cáncer en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal: un estudio basado en la población. Cáncer 2001;91:854-62. Eaden J., Abrams K., Mayberry J. F. El riesgo de cáncer colorrectal en la colitis ulcerosa: un metanálisis. Tripa 2001;48:526-35. Ekbom A., Helmick C., Zack M., Adami H. O. Colitis ulcerosa y cáncer colorrectal. Un estudio de base poblacional. N Engl J Med 1990;323:1228-33. , Colitis de Belousova y cáncer de colon. Formación de grupos de riesgo, cribado y prevención. Farmateka 2004;(13):39-44. , etc. Cáncer de colon en pacientes con colitis ulcerosa inespecífica. Miel de cuña 1988;(9):108-13. Hixson L. J., Alberts D. S., Krutzsch M., et al. Efecto antiproliferativo de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos contra las células de cáncer de colon humano. Biomarcadores del Epidemiol del Cáncer Prev 1994;3:433-8. Moody G. A., Jayanthi V., Probert C. S. J., Mac Kay H., Mayberry J. F. La terapia a largo plazo con sulfasalazina protege contra el riesgo de cáncer colorrectal y el cumplimiento del tratamiento en Leicestershire. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8(12):1179-83. Brown W. A., Farmer K. S., Skinner S. A., et al. El ácido 5-aminosalicílico y la olsalazina inhiben el crecimiento tumoral en un modelo de cáncer colorrectal en roedores. Dig Dis Sci 2000;45:1578-84. Bus P. J., Nagtegaal I. D., Verspaget H. W., Lamers C. B., et al. Apoptosis del cáncer colorrectal inducida por mesalazina: ¿al borde de una nueva era quimiopreventiva? Aliment Pharmacol Ther 1999;13:1397-402. Ekbom A., Kornfeld Uso de lphasalazine como factor preventivo para el cáncer colorrectal en pacientes con colitis ulcerosa - una revisión (Revisión clínica). Enfermedad Inflamatoria Intestinal 1996;2(4):276-8. Eaden J., Abrams K., Ekbom A., et al. Cáncer colorrectal en la prevención de la colitis ulcerosa: un estudio de casos y controles. Alimento Pharmacol Ther 2000;14:145-53. Reinacher–Schick A., Seidensticker F., Petrasch S., et al. La mesalazina cambia la apoptosis y la proliferación en la mucosa normal de pacientes con pólipos esporádicos del intestino grueso. Endoscopia 2000;32(3):245-54. , Actividad de Isakov del epitelio colónico en la colitis ulcerosa. Materiales de la sesión científica del TsNIIG. M, 1998. Velayos F. S., Loftus E. V., Jess T. et al. Factores predictivos y protectores asociados con el cáncer colorrectal en la colitis ulcerosa: un estudio de casos y controles. Gastroenterología 2006;130:1941-9. Munkholm P., Loftus EV., Reinacher-Schick A. et al. Prevención del cáncer colorrectal en la enfermedad inflamatoria intestinal: valor de la detección y 5-aminosalicilatos. Digestión 2006;73:11-9. , Nikitina del cáncer colorrectal: mecanismos moleculares de la acción anticancerígena de los aminosalicilatos de los antiinflamatorios no esteroideos. Farmateka 2005;(14):37-43.

Tabla 1 Tratamiento de la colitis ulcerosa distal y del lado izquierdo

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proctitis supositorios de mesalazina 500 mg x 4 r, 4-8 semanas antes

1 g x 2 r lograr la remisión

500 mg x 2 r, 1,5 años

1 g x 1 p n/noche, antirrecaídas

terapia mínima

500 mg h/día

proctosigmoiditis enemas de mesalazina 2 g x 2 r, 4 g x 1 r 4-8 semanas antes

hidrocortisona rectal 125 mg x2 r, logrando remisión

goteo o enemas 250 mg x 1 r n/noche

enemas de mesalazina 2 g diarios o q/d 1,5 años

anti-recaída

colitis del lado izquierdo enemas de mesalazina 2-4 g/día 4-8 semanas a

hidrocortisona por vía rectal 125-250 mg lograr la remisión

enemas de budesonida 2-4 mg n/noche

mesalazina por vía oral 2 g/día

o sulfasalazina 3-4 g/día

mesalazina por vía oral 1,5-2 g/día antirrecaída

o sulfasalazina 2 g/día terapia

prednisolona refractaria por vía oral 40-60 mg

colitis distal +

mesalazina o hasta lograr la remisión

esteroides por vía rectal

enemas de mesalazina

o supositorios anti-recaída

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Arroz. 2. Esquema de interacciones intercelulares en la lesión y puntos de aplicación de fármacos en EII

Linfocitos T, Tx1 - auxiliares de tipo 1, Tcyt - células citotóxicas, APC - célula presentadora de antígeno, IF-interferón

» Medicamentos para la colitis ulcerosa: una descripción general

Atención: la información no está destinada al autotratamiento. No garantizamos su precisión, confiabilidad y relevancia en su caso (aunque nos esforzamos por hacerlo). El tratamiento debe ser prescrito por un médico especialista.

No existen medicamentos mágicos que puedan eliminar por completo la colitis ulcerosa inespecífica, pero la elección de medicamentos que pueden lograr una remisión estable en la EII es bastante amplia.

Consideremos algunas características de la terapia con medicamentos para esta enfermedad (se describen otros métodos para tratar la NUC: intervención quirúrgica, dieta moderada).

¿Cuál es el tratamiento para la CU?

Como señala S. R. Abdulkhakov y R.A. Abdulkhakov en el artículo "NUC: enfoques modernos para el diagnóstico y tratamiento", hay dos grupos básicos de medicamentos utilizados en la lucha contra la colitis ulcerosa:

• 5-ASA (aminosalicilatos);
• GCS (glucocorticosteroides).

Tratamiento de la colitis ulcerosa inespecífica: fármacos 5-ASA

Los medios de ácido 5-aminosalicílico aumentan la concentración local de prostaglandinas que tienen un efecto citoprotector (es decir, aumentan las capacidades protectoras de la mucosa intestinal).

El grupo incluye, en primer lugar, medicamentos tan conocidos como la sulfasalazina y la mesalazina.

Sulfasalazina- una droga antigua, se ha utilizado durante más de medio siglo. Su inconveniente es una variedad de efectos secundarios, desde náuseas hasta dolor de cabeza. Los efectos secundarios aparecen en aproximadamente una cuarta parte de los casos. El efecto negativo se explica por la acción de la sulfapiridina, que se forma durante la descomposición del fármaco y no produce su propio efecto antiinflamatorio.

mesalazina(preparaciones con 5-ASA en una forma más pura) - un desarrollo más moderno. La lista de medicamentos a base de mesalazina incluye salofalk, mesacol, pentasa, tidokol. Hasta ahora, estos son los mejores remedios para NIBD. Dan relativamente pocos efectos secundarios, a veces se recomiendan incluso para niños, así como para mujeres embarazadas y lactantes.

Los medicamentos del grupo se producen en varias formas de dosificación, no solo en tabletas, sino también en supositorios rectales, en microclysters. Los óvulos y los microclysters se usan mucho en el tratamiento de la CU, ya que con este tipo de EII, las secciones distales (inferiores) del intestino grueso se ven afectadas principalmente.

El plazo de aplicación de aminosalicilatos es bastante largo: meses o incluso años. La interrupción adecuada y oportuna de la terapia puede prevenir la recurrencia de la enfermedad.

Glucocorticosteroides para la colitis ulcerosa

Los corticosteroides conocidos que se recetan para la colitis ulcerosa inespecífica son:

• budesonida;
• hidrocortisona;
• prednisolona y sus análogos.

Los glucocorticosteroides se administran por vía oral, rectal e intravenosa.

Tienen efectos antiinflamatorios, desensibilizantes, inmunosupresores y antitóxicos.

Los posibles efectos negativos con el uso a largo plazo de medicamentos GCS son aumento de la presión, crecimiento excesivo de vello terminal, acné. En los peores casos, no se excluye el desarrollo de osteoporosis esteroidea y patologías neurológicas.

Si la CU es leve, los glucocorticosteroides son opcionales; el tratamiento a menudo se limita a un curso de aminosalicilatos.

Otros medicamentos

¿Qué medicamentos se usan en la lucha contra la colitis ulcerosa además de GCS y 5-ASA?

Con resistencia a los esteroides (se detecta en aproximadamente el 16% de los pacientes) o, por el contrario, dependencia de esteroides, los agentes inmunosupresores (ciclosporina, azatioprina) se incluyen en el régimen de tratamiento.

En situaciones en las que la CU se detecta simultáneamente con una infección intestinal, es necesario recurrir a antibióticos de amplio espectro (gentamicina, kanamicina, etc.). También se requieren medicamentos antibacterianos si existe una amenaza de sepsis o megacolon tóxico.

J.04.A.A.01 Ácido aminosalicílico