El abuso de sustancias y la drogodependencia son condiciones extremadamente complejas que están influenciadas por muchos de los factores enumerados anteriormente. Sin embargo, existen algunos fenómenos farmacológicos asociados con el consumo prolongado de drogas que son independientes de factores sociales y psicológicos. Estos incluyen, en primer lugar, cambios en la respuesta del cuerpo al fármaco tras la administración repetida. El más común de estos cambios es la tolerancia, que consiste en un debilitamiento de la respuesta al fármaco tras su administración repetida. En la figura. La figura 24.1 muestra una curva dosis-respuesta típica: a medida que aumenta la dosis de un fármaco, también aumentan sus efectos. Con la administración repetida del fármaco, la curva se desplaza hacia la derecha (se desarrolla tolerancia). En este caso, el mismo efecto sólo se puede lograr introduciendo una dosis más alta. Por ejemplo, el diazepam suele tener un efecto sedante en una dosis de 5 a 10 mg. Sin embargo, cuando se abusa de este fármaco para obtener euforia, se desarrolla tolerancia y la dosis aumenta a cientos de miligramos (se han descrito casos en los que la dosis de diazepam superó los 1000 mg/día). de la mesa 24.3 muestra que existen varias formas de tolerancia, cada una de las cuales parece ser causada por mecanismos específicos.
Figura 24.1. Desplazamiento de la curva dosis-respuesta en tolerancia y sensibilización. Con tolerancia, la curva se desplaza hacia la derecha (se requiere una dosis mayor para lograr el mismo efecto), con sensibilización, hacia la izquierda.
La tolerancia se desarrolla más rápidamente a algunos efectos de las drogas psicoactivas que a otros. Por ejemplo, la tolerancia a la euforia provocada por los opioides (heroína, etc.) se desarrolla rápidamente y, por tanto, para alcanzar el "subidón", los drogadictos aumentan constantemente la dosis. La tolerancia a los efectos gastrointestinales de los opioides se desarrolla más lentamente. Una discrepancia entre el ritmo de formación de la tolerancia a la euforia y los efectos sobre las funciones vitales (respiración y circulación) puede tener consecuencias potencialmente mortales.
Tolerancia innata(ver arriba, "Factores fisiológicos y psicológicos") se manifiesta ya con el primer uso de la droga.
Tolerancia adquirida dividido en farmacocinético, farmacodinámico y mental. Este último incluye la tolerancia conductual, que, a su vez, puede ser un reflejo condicionado.
En tolerancia farmacocinética (metabólica) El uso repetido de una sustancia produce cambios en su distribución o metabolismo, de modo que se reduce su concentración en la sangre (y por lo tanto en los órganos diana). El mecanismo más común de tolerancia farmacocinética es la aceleración del metabolismo de los fármacos. Por ejemplo, los barbitúricos inducen las enzimas microsomales hepáticas, lo que acelera su eliminación (así como la eliminación de muchos otros fármacos también metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas). Como resultado, la concentración sérica de estos fármacos disminuye y su efecto se debilita.
Tolerancia farmacodinámica se desarrolla como resultado de cambios adaptativos en el propio sistema sobre el que actúa la sustancia. Como resultado, la reacción ante una determinada sustancia en una determinada concentración se debilita. Un ejemplo es una disminución en la densidad de receptores y la eficiencia del acoplamiento de receptores con sistemas de transmisión de señales intracelulares.
Tolerancia mental- Se trata de una disminución de algunos de los efectos de la droga debido a mecanismos compensatorios que se desarrollan durante el proceso de aprendizaje. Un ejemplo sería la tolerancia conductual. Implica desarrollar habilidades para mitigar algunos de los efectos de una intoxicación leve a moderada. Por lo tanto, los alcohólicos pueden aprender a caminar más o menos erguidos incluso cuando están muy intoxicados. La tolerancia conductual está garantizada tanto por la adquisición de habilidades motoras como por un comportamiento más cauteloso basado en el conocimiento de las consecuencias de tomar una sustancia determinada. En caso de intoxicación grave, se supera la tolerancia conductual y se notan las alteraciones.
Una forma especial de tolerancia conductual es reflejo condicionado. Es un conjunto de reacciones adaptativas ante estímulos reflejos condicionados combinados con el uso de una sustancia psicoactiva (tipo de droga, su olor o circunstancias que rodean su uso). Estas sustancias suelen provocar somnolencia, cambios en la presión arterial, frecuencia cardíaca, peristalsis, etc. En respuesta a esto, se desarrollan reacciones compensatorias en el cuerpo. Si las circunstancias que acompañan al uso de una sustancia psicoactiva (el olor de la droga, el tipo de jeringa, etc.) permanecen sin cambios, adquieren el carácter de estímulos de señal (reflejo condicionado). Como resultado, las reacciones compensatorias se desarrollan incluso antes de que la sustancia psicoactiva ingrese al cuerpo. La tolerancia condicionada se basa en el condicionamiento clásico (pavloviano). Si se consume una sustancia psicoactiva en circunstancias nuevas e inesperadas, entonces la tolerancia disminuye y los efectos de la sustancia aumentan (Wikler, 1973; Siegel 1976).
Tabla 24.3. Formas de tolerancia
- Congénito (sensibilidad o insensibilidad inicial)
- Adquirido
- Farmacocinética (metabólica)
- Farmacodinámica
- Mental
- conductual
- reflejo condicionado
- conductual
- Tolerancia aguda
- Sensibilización (tolerancia inversa)
- Tolerancia cruzada
La tolerancia aguda se desarrolla con el uso muy frecuente (“atracones”) de una sustancia psicoactiva. Por ejemplo, a veces se consume cocaína varias veces por hora durante una o varias horas (a veces incluso un día). Además, cada dosis posterior de cocaína tiene un efecto cada vez más débil. La tolerancia aguda es lo opuesto a la sensibilización, que también ocurre con el uso intermitente de la droga.
Sensibilización. Los psicoestimulantes (p. ej., cocaína o anfetamina) pueden causar sensibilización o revertir la tolerancia. Al mismo tiempo, aumenta la reacción a cada dosis posterior. La sensibilización se caracteriza por un desplazamiento de la curva dosis-respuesta hacia la izquierda (fig. 24.1). Por ejemplo, cuando se administra cocaína diariamente a ratas, cada dosis posterior provoca un aumento creciente de la actividad motora. Parte de la sensibilización a la cocaína puede estar condicionada. Así, colocar una rata en una jaula donde normalmente se le daba cocaína, o darle un placebo después de unos días de consumo de cocaína, provoca el mismo aumento en la actividad motora. La sensibilización, a diferencia de la tolerancia aguda, ocurre con grandes intervalos entre dosis, generalmente alrededor de un día.
Figura 24.2. Cambios en la concentración de dopamina.
En ratas, mediante microdiálisis intravital, se obtuvo líquido extracelular en el área del núcleo accumbens y se estudió el contenido de dopamina en el contexto del desarrollo de la sensibilización (Kalivas y Duffy, 1990; Fig. 24.2). La primera inyección intraperitoneal de cocaína a una dosis de 10 mg/kg provocó un aumento de la concentración de dopamina en el dializado. A continuación, se les administró cocaína una vez al día. Después de la séptima inyección, las concentraciones de dopamina fueron significativamente más altas que después de la primera; Esto fue consistente con cambios de comportamiento más pronunciados. En la figura. 24.2 también muestra una reacción refleja condicionada: la administración de solución salina 3 días después del cese de las inyecciones de cocaína estuvo acompañada de un aumento en los niveles de dopamina y un aumento en la actividad conductual. Los datos de algunos estudios sugieren que la sensibilización también existe en humanos. Se cree que es precisamente esto lo que causa la psicosis durante el uso prolongado de psicoestimulantes.
Descripción de la fig. 24.2. Cambios en la concentración de dopamina (determinada por microdiálisis intravital) en el líquido extracelular en la zona del núcleo accumbens en ratas después de la administración intraperitoneal diaria de cocaína (10 mg/kg). El aumento de la concentración de dopamina después de la séptima inyección es significativamente mayor que después de la primera. La administración de solución salina antes de la inyección de cocaína no aumentó las concentraciones de dopamina; La administración 3 días después de la séptima inyección de cocaína provocó un aumento significativo de esta concentración, aparentemente como resultado de una reacción refleja condicionada. cm - concentración de dopamina, % de la inicial. Kalivas y Duffy, 1990.
Tolerancia cruzada. La tolerancia cruzada se denomina tolerancia a sustancias que son similares a un fármaco a largo plazo en estructura y mecanismo de acción. Es importante recordar la tolerancia cruzada al administrar medicamentos a pacientes que padecen drogodependencia. Uno de los métodos para tratar la adicción, la desintoxicación, consiste en reducir gradualmente (para prevenir los síntomas de abstinencia) la dosis de la sustancia que provocó la adicción; eventualmente la sustancia se suspende por completo. Durante la desintoxicación, puede recetarle temporalmente un medicamento al que tenga tolerancia cruzada. Por ejemplo, los adictos a la heroína desarrollan tolerancia cruzada a todos los opioides y cualquiera puede usarse durante la desintoxicación.
Abstinencia.
Abstenerse de consumir una determinada sustancia. En recuperación, absténgase de cualquier sustancia psicoactiva que pueda causar adicción. También puede significar abstenerse de conductas adictivas como apostar, comer en exceso, etc.
Abuso.
Uso nocivo de determinadas sustancias psicoactivadoras.
Predilección/adicción.
Un proceso de enfermedad caracterizado por el uso continuo de una sustancia psicoactiva específica a pesar del daño físico, psicológico y social.
La memoria falla.
Amnesia aguda sin formación de memoria a largo plazo, como consecuencia del consumo de alcohol u otras drogas, pérdida de memoria durante un período determinado en el que no se recuerdan actividades.
Dependencia química- un término general que se refiere a la dependencia psicológica y/o mental de una o más sustancias psicoactivas.
Tolerancia cruzada.
Tolerancia, inducida por el uso repetido de una sustancia psicoactiva, exhibida hacia otra sustancia que el individuo no ha consumido recientemente.
Despenalización.
Abolición de la responsabilidad penal por posesión/almacenamiento y uso de sustancias psicoactivas ilegales.
Adicción.
Usado en tres significados:
1. Dependencia física, estado fisiológico de adaptación a una sustancia psicoactiva concreta, caracterizado por la aparición de un síndrome de abstinencia durante la abstinencia, que puede aliviarse total o parcialmente cuando se retoma el consumo de la sustancia.
2. Dependencia psicológica, sentimiento subjetivo de necesidad de una determinada sustancia psicoactiva, ya sea por sus efectos positivos, o para evitar los efectos negativos asociados a su ausencia.
3. Una de las categorías de trastorno por uso de sustancias.
Desintoxicación.
El proceso de liberar a una persona de la presencia de una sustancia psicoactiva específica en su organismo de manera segura y eficaz.
Intoxicación por drogas.
Trastornos disfuncionales de funciones fisiológicas y psicológicas, estado de ánimo, procesos cognitivos derivados del consumo de sustancias psicoactivas; suele ser destructivo y se basa en trastornos del sistema nervioso central.
Ayudando.
Cualquier acción de una persona o institución social que, intencionada o no, incita a un individuo a continuar con el proceso adictivo (dependencia).
Intervención.
Una interacción planificada con un individuo que puede ser dependiente de una o más sustancias con el objetivo de realizar una evaluación completa, superar la negación, interrumpir el comportamiento de consumo de drogas o alentar al individuo a iniciar un tratamiento. La técnica preferida es presentar hechos relacionados con el uso de sustancias de una manera afectuosa, confiada y comprensiva.
Legalización.
Eliminación de restricciones legales al cultivo, producción, almacenamiento, distribución y/o uso de sustancias psicoactivas.
Perdiendo el control.
Incapacidad para limitar consistentemente el propio uso de sustancias.
Abuso de drogas.
Cualquier uso de un medicamento recetado que difiera de las órdenes médicas aceptadas.
Sobredosis.
Consumo intencional o no intencional de una dosis mucho mayor de la que el individuo normalmente consumiría o prescribiría normalmente para tratar una enfermedad, con una alta probabilidad de intoxicación grave o muerte como resultado.
Polidependencia.
El uso combinado de dos o más sustancias psicoactivas en cantidades y con una frecuencia que causa malestar o deterioro fisiológico, psicológico y/o social significativo en el individuo.
Prevención.
Medidas sociales, económicas, legales, médicas y/o psicológicas encaminadas a minimizar el uso de sustancias potencialmente adictivas, reducir el riesgo de adicción en personas susceptibles o reducir otras consecuencias adversas del uso de sustancias. La prevención primaria consiste en intentar reducir la incidencia de los trastornos adictivos y problemas relacionados en la población. La prevención secundaria se centra en la detección temprana, el diagnóstico y el tratamiento de las personas expuestas. La prevención de nivel 3 intenta reducir la incidencia de complicaciones de los trastornos adictivos.
Recuperación.
El proceso de superar la dependencia tanto física como psicológica de una sustancia psicoactiva, con un compromiso interno de mantener la sobriedad.
Rehabilitación.
Restaurar una salud óptima a través de intervenciones médicas, psicológicas y sociales, incluido un grupo de apoyo para el alcohólico/adicto, un familiar u otra persona importante.
Ruptura.
Reanudación del comportamiento químicamente dependiente por parte de un individuo que previamente logró y mantuvo la abstinencia durante un período de tiempo significativo después de dejar de consumirlo.
Tolerancia.
Condición en la que se necesita una dosis cada vez mayor de una sustancia psicoactiva para lograr el efecto deseado.
Tratamiento.
Aplicación de procedimientos planificados para identificar y cambiar patrones de conducta desadaptativos, destructivos y/o perjudiciales para la salud; o para restaurar un nivel adecuado de funcionamiento físico, psicológico y/o social.
Síndrome de abstinencia/síndrome de abstinencia.
La aparición de combinaciones predecibles de síntomas que acompañan a la interrupción del consumo o a una reducción brusca de la dosis de una sustancia psicoactiva.
Aunque el desarrollo de tolerancia comienza después de la primera dosis de un opioide, por lo general no se vuelve clínicamente evidente hasta después de 2 a 3 semanas de administración frecuente de dosis terapéuticas habituales. Se desarrolla tolerancia en mayor medida cuando se administran dosis grandes a intervalos cortos y es menos pronunciado cuando se administran dosis pequeñas con intervalos largos entre administraciones.
Dependiendo de la sustancia y del efecto observado, la tolerancia puede conducir a un aumento de 35 veces la dosis eficaz. Generalmente se desarrolla una tolerancia severa a los efectos analgésicos, eufóricos y depresión respiratoria. Por ejemplo, un paro respiratorio en un paciente normal sin tolerancia puede ocurrir con la administración de morfina a una dosis de 60 mg, mientras que en un adicto tolerante a los opioides, la administración de morfina a una dosis de 2000 mg a intervalos de 2 a 3 horas puede ocurrir. No causar depresión respiratoria notable.
También se desarrolla tolerancia a los fármacos antidiuréticos, eméticos y antihipertensivos. pero no para efectos mióticos, convulsivos y de estreñimiento.
La tolerancia a los efectos eufóricos y respiratorios de los opioides disminuye unos días después de suspender el fármaco. La habituación al efecto emético puede durar varios meses. La velocidad a la que se desarrolla y disminuye la tolerancia, así como el grado de tolerancia a diferentes analgésicos opioides, pueden variar.
Tolerancia cruzada.(Tolerancia cruzada). Es una característica importante de los opioides e implica que un paciente que es tolerante a la morfina también lo será a otros agonistas opioides.
También se desarrolla tolerancia a la acción de los analgésicos del grupo mixto agonista-antagonista, pero en menor medida que a la acción de los agonistas. Efectos como alucinaciones, letargo, hipotermia y depresión respiratoria se reducen después de un uso repetido. Sin embargo, la tolerancia a los agonistas-antagonistas no suele combinarse con la tolerancia a los opioides agonistas. Es importante señalar que la tolerancia NO en desarrollo A efectos antagónicos ni agonistas-antagonistas mixtos ni antagonistas puros.
2. Dependencia física.
El desarrollo de dependencia física es un acompañamiento invariable de la tolerancia a los opioides de tipo mu después de su administración repetida.
La imposibilidad de continuar con la administración del fármaco conduce a un síndrome de abstinencia característico: el síndrome de abstinencia, que refleja efectos de rebote exagerados de las propiedades farmacológicas básicas de los opioides. Los síntomas y signos de abstinencia incluyen:
1) secreción nasal, 8) midriasis,
2) lagrimeo, 9) dolor muscular,
3) bostezos, 10) vómitos,
4) escalofríos, 11) diarrea,
5) piloerección (piel de gallina); 12) ansiedad
6) hiperventilación, 13) hostilidad.
7) hipertermia;
El número y la intensidad de los signos y síntomas están determinados por el grado de dependencia física. La administración de un opioide durante este período suprime los síntomas de abstinencia casi de inmediato.
El inicio, la duración y la intensidad de la abstinencia dependen del fármaco y pueden estar relacionados con su vida media biológica. En el caso de la morfina y la heroína, los signos de abstinencia suelen comenzar entre 6 y 10 horas después de la última dosis. El máximo se observa después de 36-48.
horas, después de las cuales la gravedad de la mayoría de los signos y síntomas disminuye gradualmente. Al quinto día, la mayoría de los efectos han desaparecido, pero algunos pueden persistir durante meses.
En el caso de los agonistas-antagonistas mixtos, pueden aparecer signos y síntomas de abstinencia al suspender bruscamente las administraciones repetidas de pentazocina, ciclazocina o nalorfina, pero este síndrome es diferente del causado por la morfina y otros agonistas. Esta condición se caracteriza por ansiedad, falta de apetito, pérdida de peso, taquicardia, escalofríos, fiebre y dolores abdominales tipo calambres.
Una vez que desaparecen los signos de abstinencia, también desaparece la tolerancia, que se manifiesta por la restauración de la sensibilidad a los agonistas opioides. Sin embargo, a pesar de la pérdida de la dependencia física del opioide, el deseo de consumirlo puede persistir durante muchos meses.
Precipitado (estimulado) por el antagonista– Se puede inducir un síndrome de abstinencia transitorio e intenso en un sujeto con dependencia física de opioides tras la administración de naloxona u otro antagonista. Dentro de los 3 minutos posteriores a la inyección del antagonista, los signos y síntomas aparecen similares a los observados después de suspender el medicamento, el máximo se alcanza después de 10 a 20 minutos y el síndrome se debilita en una hora.
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Tolerancia a las drogas y drogodependencia.
Las sustancias que actúan sobre el sistema nervioso central suelen tener el mayor efecto cuando se utilizan por primera vez. Su uso regular conduce al desarrollo de tolerancia a las drogas o problemas psicológicos y físicos.
dependiendo de ellos.
El grado de tolerancia a los diversos efectos del fármaco puede variar. Por tanto, si un paciente ya no recibe el efecto terapéutico deseado de un fármaco tóxico administrado en una dosis baja, aumentar la dosis puede provocar mayores efectos tóxicos. Por otro lado, la tolerancia puede proporcionar algún beneficio en los casos en que el paciente se acostumbra a los efectos secundarios del fármaco, pero el efecto terapéutico no disminuye.
DESARROLLO DE LA TOLERANCIA
Los mecanismos por los cuales se desarrolla la tolerancia a las drogas no se comprenden completamente. En algunos casos, esta resistencia se explica por la adaptación de las células nerviosas, un proceso en el que se acostumbran al fármaco y pierden la capacidad de responder a su presencia. Alternativamente, el fármaco puede estimular el hígado para aumentar la producción de enzimas implicadas en la degradación del fármaco. Por ejemplo, la nicotina y el fenobarbital tienen este efecto. Esto lleva a un aumento
▼ Con el tiempo, el paciente puede desarrollar tolerancia al efecto terapéutico del fármaco. Aumentar la dosis puede aumentar la toxicidad sin lograr el efecto deseado.
la tasa de destrucción del fármaco y, en consecuencia, reduce su eficacia.
TOLERANCIA CRUZADA_
El desarrollo de tolerancia a un fármaco puede provocar resistencia a otros fármacos similares. Por tanto, un aumento de la actividad enzimática provocado por la exposición a un fármaco puede contribuir a la tolerancia cruzada: una disminución del efecto de los fármacos que son eliminados por las mismas enzimas.
▲ El cuerpo puede desarrollar tolerancia al medicamento recetado si se toma de forma continua. Con el tiempo, es necesario aumentar la dosis para lograr el efecto deseado.
Para la mayoría de los fármacos, el riesgo de desarrollar tolerancia se puede reducir iniciando el tratamiento con la dosis eficaz más baja del fármaco y evitando dosis repetidas. Si se desarrolla tolerancia, a veces se puede restaurar la sensibilidad suspendiendo temporalmente el medicamento.
La tolerancia, o adicción a una droga, es una condición en la que el efecto de una droga se vuelve menos pronunciado con el tiempo o en la que se deben tomar dosis mayores para lograr el efecto deseado. Por ejemplo, la nicotina de los cigarrillos, cuando se usa por primera vez, puede provocar vómitos, sensación de ardor en la boca y mareos, pero si se continúa fumando, estos efectos se vuelven mucho menos notorios. La tolerancia a menudo se desarrolla con el uso de opiáceos, barbitúricos y otras drogas que tienen un efecto estimulante o depresor sobre el sistema nervioso central.
▲ El alcohol tiene un efecto depresor sobre el sistema nervioso central. Una persona adicta al alcohol puede ser tolerante a otros sedantes.
Tolerancia a las anfetaminas
Las anfetaminas son drogas que tienen un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central. Alivian la fatiga, provocan una sensación de euforia y excitación y promueven un mayor estado de alerta y actividad física. La tolerancia a todos estos efectos se desarrolla con bastante lentitud.
Al mismo tiempo, las anfetaminas provocan pérdida de apetito y estimulan algunas funciones del sistema nervioso autónomo.
sistema, lo que conduce a un aumento de la presión arterial y la inhibición de la actividad motora del tracto gastrointestinal. La tolerancia a estos efectos se desarrolla rápidamente; los síntomas desaparecen en unos pocos días. Las anfetaminas se utilizaron como supresores del apetito en las décadas de 1950 y 1960, pero posteriormente se prohibió su uso debido al riesgo de adicción y abuso.
