5 aminosalisil turşusu. Dərman kitabçası geotar. Aminosalisilik turşu maddəsinin xüsusiyyətləri

Ümumi düstur

Aminosalisilik turşu maddəsinin farmakoloji qrupu

Nozoloji təsnifat (ICD-10)

CAS kodu

Aminosalisilik turşu maddəsinin xüsusiyyətləri

Bir az sarımtıl və ya bir qədər çəhrayı rəngli ağ və ya ağ, incə kristal toz, suda bir qədər həll olunur, qızdırıldığında, həmçinin günəş işığına məruz qaldıqda tez məhv olur. Natrium duzu suda asanlıqla həll olunur, spirtdə çətin, otaq temperaturunda nisbətən sabitdir.

Farmakologiya

O, PABA-nı dihidrofol turşusuna çevirən və mikrob hüceyrəsində fol turşusunun sintezini maneə törədən fermentin aktiv mərkəzi üçün PABA ilə rəqabət aparır. Tüberkülostatik aktivliyə görə izoniazid və streptomisindən daha aşağıdır. Aktiv çoxalmaya qarşı təsirlidir Mycobacterium tuberculosis(IPC in vitro 1-5 µg/ml). İstirahət mərhələsində və hüceyrədaxili yerləşmiş mikobakteriyalara praktiki olaraq təsir göstərmir. Digər mikobakteriyalara təsir göstərmir. Birincili müqavimət nadirdir, ikincili yavaş inkişaf edir. Yalnız digər vərəm əleyhinə dərmanlarla birlikdə istifadə olunur, bu da onlara qarşı müqavimətin inkişafını ləngidir. İzoniazid və streptomisinə qarşı müqavimətin yaranmasına mane olur. Yüksək dozalarda antitiroid təsir göstərir. Uzun müddət istifadəsi ilə guatr effekti müşahidə edilə bilər. B 12 vitamininin udulmasına müdaxilə edərək anemiyanın inkişafına kömək edə bilər.

Mədə-bağırsaq traktından tez və yaxşı sorulur, mədə-bağırsaq traktının selikli qişasına qıcıqlandırıcı təsir göstərir. 4 g dozada tətbiq edildikdən sonra C max 75 mkq / ml təşkil edir, a / ilə - yuxarıda. Plazma zülalları ilə əlaqə azdır (15%). Toxumalarda və bədən mayelərində, böyrəklərdə, ağciyərlərdə, qaraciyərdə asanlıqla paylanır. Plevral efüzyonda və kazeoz toxumada yüksək konsentrasiyalara çatır, serebrospinal mayedə aşağı konsentrasiyalarda müəyyən edilir. Qaraciyərdə metabolizə olunur (50% -dən çoxu qeyri-aktiv metabolitlərə asetilləşir) və qismən mədədə. Normal böyrək funksiyası ilə T 1/2 30-60 dəqiqə, pozulmuş - 23 saata qədər sidikdə çox yüksək konsentrasiyalara çatan glomerular filtrasiya və borulu sekresiya ilə xaric olunur (kristalluriyanın qarşısını almaq üçün qələviləşmə lazımdır). Dozanın 85% -i 7-10 saat ərzində, 14-33% - dəyişməz, 50% - metabolitlər şəklində xaric olunur.

Aminosalisilik turşu maddəsinin tətbiqi

Dərmana davamlı vərəm (müxtəlif formalar və lokalizasiya) digər ehtiyat vərəm əleyhinə dərmanlarla birlikdə.

Əks göstərişlər

Həddindən artıq həssaslıq, o cümlədən. digər salisilatlara, ağır böyrək və qaraciyər xəstəlikləri (böyrək və/və ya qaraciyər çatışmazlığı, vərəmsiz etiologiyalı nefrit, hepatit, qaraciyər sirozu), amiloidoz, mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası, enterokolit (kəskinləşmə), miksödem (kompensasiya olunmamış), dekompensasiya olunmuş ürək çatışmazlığı (ürək xəstəliyi fonunda daxil olmaqla), epilepsiya.

Girişdə / daxildə (isteğe bağlı): tromboflebit, qanaxma pozğunluqları, ağır ateroskleroz.

Tətbiq məhdudiyyətləri

Mədə-bağırsaq traktının orta dərəcədə ağır patologiyası, qlükoza-6-fosfat dehidrogenazın çatışmazlığı.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edilməməlidir (insanlar üzərində adekvat və yaxşı nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmamışdır). Bir araşdırmada, anaları hamiləlik dövründə digər vərəm əleyhinə dərmanlarla eyni vaxtda aminosalisilat qəbul edən uşaqlar qulaqların və ətrafların malformasiyalarının tezliyinin artdığını, hipospadiasların meydana gəldiyini qeyd etdilər. Bununla belə, digər tədqiqatlarda aminosalisilatların teratogen təsiri müəyyən edilməmişdir.

Ana südünə nüfuz edir, insanlarda ağırlaşmalar qeydə alınmır.

Aminosalisilik turşu maddəsinin yan təsirləri

Ürək-damar sistemi və qan tərəfdən (hematopoez, hemostaz): protrombin sintezinin pozulması, qranulositopeniya və ya aqranulositoz, hemolitik anemiya (qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı ilə); nadir hallarda - trombositopeniya, leykopeniya (aqranulositoza qədər), dərmanla əlaqəli hepatit, B 12 çatışmazlığı meqaloblastik anemiya.

Həzm sistemindən: anoreksiya, ürəkbulanma, qusma, meteorizm, ishal və ya qəbizlik, mədə xorası, mədə qanaxması, qarın ağrısı, qaraciyər transaminazlarının artması, hiperbilirubinemiya, hepatomeqaliya, hepatit.

Genitouriya sistemindən: kristalluriya, proteinuriya, hematuriya.

Allergik reaksiyalar:ürtiker, purpura, enantema, dərman qızdırması, astmatik hadisələr, bronxospazm, artralji, eozinofiliya.

Digərləri: hipotiroidizmlə və ya olmayan guatr, miksedema (yüksək dozalarda uzun müddət istifadəsi ilə), mononükleoza bənzər sindrom (qızdırma, baş ağrısı, dəri döküntüsü, boğaz ağrısı), diabetes mellitus, hipokalemiya, metabolik asidoz; girişdə a / ilə - istilik hissi, zəiflik, şokun inkişafına qədər toksik-allergik reaksiyalar.

Qarşılıqlı əlaqə

Rifampisin, eritromisin, lincomycin və vitamin B 12-nin udulmasını pozur (anemiya riski). Aminobenzoatlarla eyni vaxtda qəbulu bakteriostatik təsirin qarşısını alır (təsir mexanizminə görə rəqabət). Aminoqlikozidlərin antibakterial təsirini zəiflədə bilər. Kapreomisin ilə birləşdirildikdə, elektrolit pozğunluğunun artması, kalium konsentrasiyasının və pH-nın azalması mümkündür. Qanda izoniazidin konsentrasiyasını artırır, onun asetilləşməsini azaldır. Qaraciyərdə qan laxtalanma faktorlarının sintezini azaltmaqla kumarin və indandion törəmələrinin təsirini gücləndirir (antikoaqulyantların dozasının tənzimlənməsi tələb olunur). Pirazinamid və ammonium xlorid ilə birlikdə istifadə etməyin. Probenesid və sulfinpirazon boru sekresiyasını azaldır, qanda aminosalisil turşusunun konsentrasiyasını və toksik təsir riskini artırır. Etionamid və protionamid ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə hipotiroidizmin inkişaf riski artır.

Maddə ehtiyat tədbirləri Aminosalisilik turşu

Para-aminofenil qrupu olan birləşmələrə (bəzi sulfanilamidlər və boyalar) mümkün çarpaz həssaslıq. Asetilsalisil turşusunun örtülməmiş tabletlər şəklində mədə-bağırsaq traktının pozulmasına səbəb olduğu xəstələr üçün dərman qranullar, örtülmüş tabletlər və ya enterik tabletlər şəklində tətbiq edilməlidir; Mümkün müvəqqəti dozanın azaldılması və ya aminosalisil turşusunun müvəqqəti ləğvi, dozanın terapevtik dozaya tədricən artırılması. Müalicə zamanı qaraciyər fermentlərinin fəaliyyətini mütəmadi olaraq izləmək, sidik və qanı təhlil etmək tövsiyə olunur. Hematuriya və proteinuriyanın inkişafı ilə dərmanın müvəqqəti çıxarılması tələb olunur. Şəkərli diabetli xəstələrdə istifadə edildikdə, qranulların tərkibində 1 hissə aminosalisil turşusu və 2 hissə şəkər olduğunu nəzərə almaq lazımdır (1 çay qaşığı 6 q qranuldan ibarətdir ki, bu da 2 q aminosalisil turşusuna və 4 q şəkərə uyğundur). . Rifampisini qəbul etməzdən əvvəl və sonra 6 saat ərzində aminosalisil turşusu qəbul etməyin.

Xüsusi Təlimatlar

Şəffaflığını itirmiş və ya rəngini dəyişmiş məhlul istifadə üçün yararsızdır. Qlükozuriyanın öyrənilməsində yanlış müsbət nəticəyə səbəb ola bilər, sidikdə urobilinogenin təyin edilməsinə mane ola bilər (Ehrlich reagenti ilə qarşılıqlı əlaqə).

Digər aktiv maddələrlə qarşılıqlı əlaqə

Ticarət adları

Bu preparatlara sulfasalazin, salazopiridazin, həmçinin salofalk şəklində 5-ASA, mesalazin, mesakol və s.

Bu agentlərin təsir mexanizmi Fəsildə ətraflı təsvir edilmişdir. "Qeyri-spesifik xoralı kolitin müalicəsi". Ən vacib cəhət, metabolik məhsulları bağırsaqda iltihab prosesinin vasitəçisi kimi xidmət edən araxidon turşusunun çevrilməsi üçün lipoksigenaza yolunun inhibə edilməsi, həmçinin immunomodulyator təsirdir (bu təsirlər 5-ASA ilə bağlıdır) .

Müalicə sulfasalazin A. R. Zlatkina (1994) gündə 4 dəfə 0,5 q dozadan başlamağı tövsiyə edir, 2-3 gündən sonra doza 2 dəfə artırılır və bir həftədən sonra gündə 4 dəfə 2 q-a qədər artırılır, ağır hallarda. - gündə 5 dəfə 2 q-a qədər.gündə 2-3 həftə. Sulfasalazinin gündəlik dozası bəzi hallarda 4-6 q ola bilər.Sulfasalazinlə müalicə müddəti ciddi şəkildə tənzimlənmir, xəstəliyin dinamikası ilə müəyyən edilir və 3-4 həftədən 3-4 aya qədər və ya daha çox ola bilər. .

Ədəbiyyatda 5-ASA ehtiva edən dərmanlarla bir il və ya daha uzun müddətə müalicəyə dair məlumatlar var (Fiasse R., 1980). Terminal yapışqanında sulfasalazin ilə müalicənin effektivliyi kolon Kron xəstəliyindən daha aşağıdır. Bu, sulfasalazinin 5-ASA və sulfapiridinə parçalanmasının kolon mikroflorasının təsiri altında baş verməsi ilə əlaqədardır.

Dərman salazopiridazin 4 həftə ərzində gündə 2 g, növbəti 3-4 həftə isə gündə 1,5 q tətbiq edin.

5-aminosalisil turşusu(salofalk, mesalazin) gündə 3 q təyin edilir. Dərmanın effektivliyi daha yüksəkdir və tolerantlıq sulfasalazin və salazopirndazindən daha yaxşıdır.

Tərkibində 5-ASA olan dərmanların əlavə təsirləri dispeptik pozğunluqlar, dəri döküntüləri, leykopeniya, aqranulositoz (sulfasalazin, salazopiridazin) ilə özünü göstərir, buna görə də hər 10 gündə bir dəfə qan testini yoxlamaq lazımdır.

Farmakoterapiya

Aminosalisilatların xoralı kolitdə istifadəsinin yeri və məqsədi

Xülasə

5-aminosalisil turşusu (5-ASA) preparatlarının xoralı kolitdə istifadəsinin müxtəlif aspektləri nəzərdən keçirilir. Bu qrupun fəaliyyət mexanizmləri və bu xəstəlikdə iltihablı kaskadda onların tətbiqi nöqtələri ətraflı təhlil edilir. Müxtəlif 5-ASA preparatlarının ümumi xarakteristikası, müxtəlif klinik vəziyyətlərdə onların təyin edilməsinin məqsədəuyğunluğunu müəyyən edən farmakodinamikasının xüsusiyyətləri verilmişdir. İstifadəyə dair göstərişlər, müalicə rejimlərini və ülseratif kolitin kəskinləşməsi və remissiyasında istifadə müddətini göstərən sadalanır. 5-ASA-nın müxtəlif dozaj formalarından istifadə edərək xəstəliyin distal formalarının müalicəsi ətraflı nəzərdən keçirilir. Xəstəliyin və ya kolon xərçənginin təkrarlanmasının qarşısının alınması - məqsəddən asılı olaraq baxım terapiyasının müddətinə diqqət yetirilir. Aminosalisilatların antikarsinogen təsir mexanizmləri və onların xoralı kolitdə xərçəngin qarşısının alınması vasitəsi kimi istifadəsinin məqsədəuyğunluğu nəzarət edilən tədqiqatlara istinadla təsvir edilmişdir.

Açar sözlər: 5-ASA, sulfasalazin, mesalazin, xoralı kolit, kolon xərçəngi

1946-cı ildən bəri 5-aminosalisil turşusu (5-ASA) preparatları ülseratif kolit (UC) üçün terapevtik agentlərin arsenalına möhkəm daxil olmuşdur. Aminosalisilatlar (sulfasalazin və mesalazin) ənənəvi olaraq bir hücumu dayandırmaq və remissiyaya səbəb olmaq, remissiyanı saxlamaq üçün xəstəliyin yüngül və orta ağır formaları üçün birinci sıra dərmanlar kimi istifadə olunur.

Aminosalisilatların təsir mexanizmi

5-ASA-nın təsir mexanizmi hüceyrələrarası qarşılıqlı əlaqənin həyata keçirilməsində və iltihablı bağırsaq xəstəliklərində (İBD) iltihabın inkişafında iştirak edən iltihab vasitəçilərinin (araxidon turşusu törəmələri və iltihaba qarşı sitokinlər) inhibə edilməsi ilə bağlıdır. Araxidonik şəlalənin siklooksigenaza yolunu bloklayan və prostaqlandinlərin sintezini seçici şəkildə maneə törədən salisilik turşunun törəmələrindən (aspirin, qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatlar [NSAİİlər]) fərqli olaraq, aminosalisilatlar araxid turşusunun metabolitinin sintezinə çox istiqamətli təsir göstərir. Şəkil 1). Beləliklə, 5-ASA və sulfasalazinin yüksək dozaları prostaglandinlərin istehsalını boğur, aşağı dozalar isə onu stimullaşdıra bilər. Bu, əsaslı şəkildə vacib məqamdır, çünki İBH-də olan prostaglandinlər mədə xorası xəstəliyində mədə mukozası üçün olduğu kimi bağırsaq mukozası üçün də eyni qoruyucu rol oynayır. Onların çatışmazlığı selikli qişanın qoruyucu funksiyalarını azaldır. 5-ASA-nın araxidonik kaskadda tətbiqinin əsas nöqtəsi 5-lipoksigenaz fermentidir ki, bu da eikosanoidlərin peroksidlərinin və yağ turşularının və leykotrienlərin hidroperoksidlərinin əmələ gəlməsi ilə nəticələnir. Sonuncu, ilk növbədə, lökotrien B4, iltihabın inkişafında böyük rol oynayır (şəkil 1). 5-ASA həmçinin makrofaq mənşəli iltihab əleyhinə sitokinlərin sintezini maneə törədir: interleykinlər (IL) - IL-1, IL-6, IL-8, IL-18 və şiş nekrozu faktoru (TNF-α), antikorların istehsalı. B-limfositlər tərəfindən, sərbəst oksigen radikallarını neytrallaşdırır (şək. 2). Bundan əlavə, 5-ASA-nın proinflamatuar sitokinlərin sintezindən məsul olan NFkb nüvə faktorunu boğmağa qadir olduğu göstərilmişdir.

5-ASA preparatlarının xüsusiyyətləri

sulfasalazin, 1946-cı ildə sintez edilmiş, sulfanilamid (sulfapiridin) ilə azotlu bir əlaqə ilə bağlanmış 5-ASA-dır. Sulfapiridin molekulun inert hissəsidir, dərmanın jejunumda udulmasının qarşısını alır və əslində kolonda 5-ASA daşıyıcısı kimi xidmət edir. 5-ASA və sulfapiridin arasındakı bağ bakterial fermentlərin (azoreduktazalar) təsiri altında ileum və kolonda parçalanır və ayrılan 5-ASA kolon selikli qişasında (COMC) mediatorların sintezini bloklayaraq iltihab əleyhinə təsirini göstərir. Sərbəst 5-ASA kolondan cəmi 20-30% sorulur, ona görə də onun sistemli təsiri çox azdır. Dərmanın əsas hissəsi bağırsaq lümenində və bağırsaq epitelində qismən asetilləşdirilmiş formada qalır. Beləliklə, sulfasalazindən ayrılan 5-ASA əsasən yerli təsirə malikdir. Klinik və endoskopik remissiya əldə olunana qədər (4-8 həftə ərzində) sulfasalazinin terapevtik dozası təyin edilir, bundan sonra UC hücumu azaldıqdan sonra orta hesabla 1,5 il ərzində residivin qarşısını almaq üçün baxım dozası tövsiyə olunur. Bununla belə, residiv əleyhinə terapiyanın müddəti xəstəliyin gedişatının fərdi xarakterindən və residivlərin tezliyindən asılı olaraq daha geniş diapazonda (6 aydan 2 ilədək) dəyişə bilər.

50 ildən çox tarixinə baxmayaraq, sulfasalazin dozanın artırılması və qəbul müddətini məhdudlaşdıran əhəmiyyətli çatışmazlıqlara malik olsa da, klinik əhəmiyyətini itirməmişdir. Sulfasalazin toksikdir və geniş spektrli mənfi reaksiyalara malikdir, o cümlədən: aqranulositozlu leykopeniya, toksik-allergik dəri təzahürləri, böyrək funksiyasının pozulması, pankreatit, kişilərdə sonsuzluq və s.Bu reaksiyalar xəstələrin 15-20% -ində baş verir. Yan təsirlərin inkişafı dərmanın sulfanilamid hissəsi ilə əlaqələndirilir, çünki sulfapiridin kolondan demək olar ki, tamamilə sorulur və qaraciyərdə metabolizə olunur.

Mesalazin. Zəhərlilik problemi molekulunda sulfopiridin olmayan 5-ASA preparatları (mesalazin, olsalazin, balsalazide) yaratmaqla həll edilmişdir. Bu dərmanlar effektivliyə görə sulfasalazindən geri qalmır və bəlkə də ondan üstündür, lakin onun yan təsirlərindən məhrumdur. Həm xaricdə, həm də Rusiyada ən çox yayılmışdır mesalazin (mesalamin). Fərqli ölkələrdə istehsal olunan tabletli mesalazin preparatları təsir və effektivlik baxımından oxşardır və qoruyucu örtükdə 5-ASA-dır. Onlar bağırsaq örtüyünün (eudragit, akril və ya etilselüloz) təbiətində və müvafiq olaraq bağırsaqda 5-ASA-nın yerində və buraxılma sürətində fərqlənirlər. 5-ASA-nın intraluminal konsentrasiyası ilə klinik effektivlik arasında aydın korrelyasiya var, ona görə də 5-ASA preparatları təyin edilərkən zədələnmənin lokalizasiyası nəzərə alınmalıdır. Əksər mesalazin preparatlarının (salofalk, azacol, samezil claversal, mesacol və s.) enterik eudragit örtüyünün əriməsi və 5-ASA-nın sərbəst buraxılması bağırsaq lümenində pH-dan asılıdır və müəyyən dəyərlərdə (pH> 6) məhv edilir. -7) 5-ASA-nın maksimal terapevtik konsentrasiyasına çatdığı terminal ileumda və kolonda. Buradan belə nəticə çıxır ki, mesalazin Kron xəstəliyində ÜK və terminal ileitin müalicəsi üçün optimaldır. Uzunmüddətli tədqiqatlar patoloji prosesin göstərilən lokalizasiyasında onun yüksək effektivliyini göstərir. Rusiyada mesalazinin istifadəsində uzun illər təcrübəsi dərmanla iş əsasında əldə edilmişdir Salofalk , IBD residivlərinin müalicəsi və qarşısının alınması üçün istifadə olunur və dərmana fərdi dözümsüzlüklə əlaqəli minimum yan təsirlərə malikdir.

Aminosalisilatların təyin edilməsi üçün göstərişlər

UC müalicəsinin məqsədləri iltihab prosesinin yatırılması və remissiyanın induksiyası, remissiyanın saxlanması, ağırlaşmaların qarşısının alınması və xəstələrin həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılmasıdır. ÜK-də 5-ASA-nın istifadəsi bu məqsədlərə tam uyğundur, lakin bu, yalnız xəstəliyin yüngül və orta ağır formalarına aiddir. Ağır hallarda bu dərmanlar təsirsizdir.

Kəskin mərhələdə geniş yayılmış lezyonu olan ülseratif kolit

Aminosalisilatlar UC hücumu zamanı oral tətbiq üçün əsas agentlər kimi istifadə olunur. Şifahi olaraq qəbul edildikdə, 5-ASA-nın maksimum konsentrasiyası əsasən ileumda və bağırsağında və qalın bağırsağın yüksələn, daha az dərəcədə eninə hissələrində əldə edilir. Kolonun sol yarısında 5-ASA konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır və sigmoid və rektumda minimaldır, burada dərman praktiki olaraq yoxdur. Buna görə də, aminosalisilatların oral tətbiqi geniş yayılmış ÜK-da (ümumi, subtotal və daha az dərəcədə sol tərəfli) effektivdir. Yüngül ÜK-də adətən 5-ASA preparatlarını - 3-4 q/gün dozada sulfasalazin və ya gündə 3 q mesalazin təyin etmək kifayətdir. Hormonal agentlərin istifadəsinə ehtiyac, bir qayda olaraq, 5-ASA-ya davamlı olan nadir hallar istisna olmaqla, yaranmır. Orta dərəcəli ÜK üçün sulfasalazin 4-6 q/gün və ya mesalazin 4-4,8 q/gün istifadə olunur. Heç bir təsir olmadıqda, 2-3 həftədən sonra kortikosteroidlər təyin edilir.

Remissiyada ülseratif kolit

UC-də, əks göstərişlər olmadıqda, uzunmüddətli residiv əleyhinə terapiya məcburi qaydadır. Baxım müalicəsindən imtina əksər hallarda tez alevlenməyə səbəb olur. Aminosalisilatlar tərəfindən induksiya və remissiyaya nail olmaq vəziyyətində, eyni dərmanlar, əlbəttə ki, baxım müalicəsi üçün əsas vasitədir. ÜK-nin inkişaf etmiş formalarında mesalazin uzunmüddətli terapiya üçün seçilən dərmandır. Sulfasalazin, yüksək toksikliyinə görə, uzunmüddətli istifadə üçün arzuolunmazdır. UC residivinin qarşısının alınması, hücumun dayandırılmasından və remissiya əldə edildikdən sonra 1,5-2 il ərzində uzunmüddətli terapiya tələb edir. Mesalazinin dozası gündə 1,5 q, sulfasalazin gündə 2 q.

5-ASA preparatları xəstəliyin steroiddən asılı və ya steroidə davamlı kursu zamanı ÜK-nin saxlanma müalicəsi üçün effektiv deyil. Bu hallarda azatioprin istifadə olunur.

Distal xoralı kolit

ÜK-nin distal formaları (proktit, proktosiqmoidit) və bəzi hallarda sol tərəfli kolit ilə yerli müalicə tövsiyə olunur. Bunun üçün lavmanlar, köpüklər, jellər və şamlar şəklində mesalazinin dozaj formaları var.

5-ASA-nın rektal formaları həm klinik, həm də endoskopik remissiyaya nail olmaq üçün effektivliyə görə birinci sıra dərmanlar hesab olunur (steroidlər üzərində üstünlük təşkil edir). Proktosiqmoiditin müalicəsində aktivlik dərəcəsindən asılı olaraq gündə 2 və 4 q dozada mesalazin (salofalk) ilə imalələrdən istifadə edilir. Bəzi tədqiqatlar göstərir ki, 1, 2 və ya 4 q mesalazinin rektal istifadəsi eyni effektivliyə malikdir, lakin dünyanın əksər qastroenteroloqlarının klinik təcrübəsi göstərir ki, aktiv iltihab prosesində rektal tətbiq üçün dərmanların gündəlik dozası eynidır. şifahi olaraq qəbul edildikdə 3-4 q / gün. Bu doza xəstəliyin əlverişli gedişi ilə tez bir zamanda remissiyaya nail olmağa imkan verir, lakin zəruri hallarda qəbul dozanı azaltmadan 30 həftəyə qədər davam edir. Ülseratif proktitin müalicəsi üçün süpozituarlarda mesalazin təyin edilir. Gündəlik doza gündə bir dəfə və ya 2 bölünmüş dozada 1-2 q təşkil edir. Uşaqlarda daha aşağı dozalar gündə 2-3 dəfə 250 mq süpozituarlarda istifadə olunur.

Aminosalisilatlarla distal UC-nin dozaları, cədvəli və müalicəsinin müddəti xəstəliyin ümumi formalarında olanlara bənzəyir. Xəstələrə uzun müddət yerli təsir göstərən dərmanlarla məcburi uzunmüddətli relaps əleyhinə müalicə lazımdır. Baxım dozası gündə 1 q mesalazin rektal, hər gün və ya həftədə ən azı 2 dəfə ola bilər. İqtisadi təhlillər göstərdi ki, yerli mesalazin preparatlarının yüksək qiyməti ilə belə, uzunmüddətli terapiya xəstə üçün daha faydalıdır və illik müalicənin ümumi dəyəri daha aşağıdır, çünki uzunmüddətli saxlama dozalarının dəyəri yüksək qiymətdən azdır. relapslar üçün dərmanların dozaları.

Ağızdan və rektal aminosalisilatlarla kombinə edilmiş müalicənin məqsədəuyğunluğu məsələsi müzakirə olunur. Ülseratif proktit üçün bu cür birləşmələrin effektivliyi şübhəlidir, proktosiqmoidit üçün sübut edilməmişdir, lakin sol tərəfli kolit üçün optimal ola bilər.

Distal və ya sol tərəfli lezyonlarla aktiv ÜK-nin müalicəsi üçün son zamanlarda yaradılmış yeni rektal köpük preparatları, xüsusən də həmin xəstələrdə eyni lavman və süpozituarlarla müqayisədə vahid püskürtmə və selikli qişa ilə uzun müddət təması sayəsində daha aydın təsirə və daha yaxşı tolerantlığa malikdir. aktiv iltihab səbəbiylə düz bağırsaqda hətta minimum həcmdə maye saxlaya bilməyənlər. 2-4 həftə ərzində aminosalisilatlarla müalicəyə heç bir reaksiya olmadıqda, hormonal agentlərin (budesonid, hidrokortizon və s.) Yerli tətbiqinə keçmək tövsiyə olunur. Əlavə təsirsizlik halında, 5-ASA ilə yerli müalicənin və ya oral mesalazin və ya sulfasalazin ilə steroidlərin kombinasiyası mümkündür.

Adətən, lokal müalicənin klinik effekti tez inkişaf edir, lakin bəzi hallarda UC-nin distal formaları daha davamlı və müalicəyə davamlıdır. Beynəlxalq seminarda (1991) hazırlanmış müddəalara uyğun olaraq, aminosalisilatların və kortikosteroidlərin rektal istifadəsi ilə və ya yerli müalicə ilə oral mesalazinin kombinasiyası ilə 6-8 həftə ərzində remissiyaya nail olunmazsa, distal UC müalicəyə davamlı hesab olunur.

Müəyyən edilmiş müqavimət və yerli müalicənin təsirinin olmaması ilə, orta dozalarda prednizolonun sistemli tətbiqinə müraciət edirlər - yaxşılaşma əldə olunana qədər gündə pomg, sonra yenidən 5-ASA dərmanlarının rektal tətbiqinə keçmək lazımdır ( Cədvəl 1). Bu tövsiyələr sırf empirikdir və nəzarət edilən tədqiqatlar tərəfindən dəstəklənmir.

Ülseratif kolit və kolon xərçəngi

Məlumdur ki, UC kolon xərçəngi (CC) riskinin artması ilə əlaqələndirilir. ÜK olan xəstələrdə bu riskin ümumi əhali ilə müqayisədə 7-8 dəfə yüksək olduğuna inanılır. 194 tədqiqatın nəticələrinə əsaslanan meta-analiz göstərdi ki, UC olan xəstələrdə RTC tezliyi ildə 3-6/1000 arasında dəyişir. Rusiyada UC-də RTK tezliyi, müxtəlif müəlliflərə görə, 1,6 ilə 6,1% arasındadır. Bu baxımdan xəstələrin bu kateqoriyasında RTC-nin qarşısının alınması məsələsi kəskindir. Çoxsaylı tədqiqatlar göstərmişdir ki, ÜK müalicəsi üçün əsas dərman kimi istifadə edilən aminosalisilatlar da antikarsinogen təsir göstərir. Aspirin və NSAİİlər üçün şiş böyüməsinin qarşısının alınması ehtimalı artıq müzakirə edilmişdir. Salisilatların və aminosalisilatların quruluşunun və təsir mexanizmlərinin oxşarlığı sonuncunun antikanserogen təsir göstərə biləcəyini düşünməyə imkan verdi. Bu, 5-ASA preparatlarını müntəzəm qəbul edən ÜK xəstələrinin 3% -də RTK-nın aşkar edildiyi retrospektiv bir araşdırmada təsdiqləndi, bu dərmanları qəbul etməyən xəstələrdə isə 31% hallarda xərçəng inkişaf etdi. İsveçdə 10 il ərzində təqib edilən UC olan 3000-dən çox xəstəni əhatə edən geniş əhali əsaslı tədqiqat, dərmanları epizodik qəbul edənlərlə müqayisədə sistematik olaraq aminosalisilat qəbul edən xəstələrdə RTC inkişaf riskinin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını göstərdi. Xüsusilə, sulfasalazin ilə müalicə olunan xəstələrdə, eyni yaş və cinsdən olan, xəstəliyin eyni müddəti və şiddəti olan, lakin baxım terapiyası almayan xəstələrlə müqayisədə risk 0,38-ə qədər azalmışdır. Həmçinin nümayiş etdirilmişdir ki, 5-ASA-nın uzunmüddətli müntəzəm istifadəsi nəzarət qrupu ilə müqayisədə RTC riskini 75-81% azaldır, mesalazin isə sulfasalazindən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək effektivlik göstərir. Aminosalisilatların şişlərə təsir mexanizmi onların proliferasiyasını maneə törətmək və kolon epitel hüceyrələrinin apoptozunu gücləndirmək qabiliyyəti ilə bağlıdır. ÜK olan xəstələrdə 4 həftə ərzində terapevtik dozalarda mesalazinin (salofalk) istifadəsi kolon selikli qişasında epitel hüceyrələrinin proliferasiya indeksinin ilkin göstərici ilə müqayisədə 2-6 dəfə azalması ilə müşayiət olunur.

Sulfasalazinin uzunmüddətli istifadəsi onun əlavə təsirləri ilə məhdudlaşdığından, mesalazin təkcə residivlərin qarşısının alınması üçün deyil, həm də ÜK-də RTC-nin qarşısının alınması üçün seçilən dərmandır. Güman etmək lazımdır ki, mesalazinin antikanserogen dərman kimi istifadəsi residivin qarşısının alınması üçün, bəlkə də ömür boyu istifadəsindən daha uzun olmalıdır. Belə uzun müddətli qəbul epitelin proliferativ fəaliyyətini azaltmağa kömək edir və risk qruplarında RTC-nin inkişaf ehtimalını azaldır. Ümumi tövsiyə, əsas problemdən asılı olmayaraq həm mesalazin, həm də sulfasalazin üçün 2 q saxlama dozasını saxlamaqdır. Eyni zamanda, baxım terapiyası üçün, demək olar ki, terapevtik dozaya (3-4 q mesalazine) bərabər olan daha yüksək dozaların istifadəsinin məqsədəuyğunluğu müzakirə olunur. Bu onunla bağlıdır ki, hansı dozanın optimal antikanserogen təsirə malik olduğu və xərçəngin qarşısının alınması üçün göstəriş olduğu hələ məlum deyil.

Beləliklə, 5-ASA preparatlarının antikarsinogen təsirinin klinik və eksperimental sübutları mövcuddur. Bununla belə, dərmanların minimum tələb olunan dozasını və onun tətbiqinin optimal vaxtını müəyyən etmək üçün geniş klinik tədqiqatlar tələb olunur.

Ədəbiyyat

Crohn xəstəliyi və xoralı kolit. Moskva: Geotar-Med, 2001. Belousov kolit və Crohn xəstəliyi. M.: Triada, 2002. Sandborn W. J. Ülseratif kolitin tibbi müalicəsi. In: Tarqan S., Şanahan S., Karp L., redaktorlar. İltihabi dübel xəstəliyi - dəzgahdan çarpayıya qədər. 2-ci nəşr. London: Kluwer Academic publishers, 2002. səh. 605-630 Egan L. J., Sandborn W. J. İltihabi bağırsaq xəstəliyində klinik farmakologiya: cari tibbi terapiyanın optimallaşdırılması. In: Tarqan S., Şanahan S., Karp L., redaktorlar. İltihabi bağırsaq xəstəliyi - dəzgahdan çarpayıya qədər. 2-ci nəşr. London: Kluwer Academic publishers, 2002. s. 495-522. Donovitz M. Arahidinic turşusu metabolitləri və orada iltihablı bağırsaq xəstəliyində rolu. Yolda əlavə tələb edən yeniləmə. Qastroenterologiya 1985;88:580-7. Zimmerman M., Jewel D. Sitokinlər və xoralı kolit və Crohn xəstəliyinin müalicəsində qlükokortikoidlərin və aminosalisilatların təsir mexanizmi. Aliment Pharmacol Ther 1996;10(Əlavə 2):93-8. Hanauer S. B. Məqaləni nəzərdən keçirin: iltihablı bağırsaq xəstəliyində aminosalisilatlar. Aliment Pharmacol Ther 2004;20(Əlavə 4):60-5. Frieri G., Pimpo M. T., Palumbo G. C., Onori L., et al. Ülseratif kolitdə rektal və kolonik mesalazinin konsentrasiyası oral və oral və topikal müalicə. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:1413-1417. Sandborn W. J. Marion J. F. Xoralı kolitin tibbi müalicəsi. In: Tarqan S., Şanahan S., Karp L., redaktorlar. İltihabi dübel xəstəliyi - dəzgahdan çarpayıya qədər. 2-ci nəşr. London: Kluwer Academic publishers, 2002. səh. 605-629. Cohen R. D., Woseth D. M., Thisted R. A., Hanauer S. B. Sol tərəfdəki ülseratif kolit və xoralı proktit üçün müalicə variantlarına dair meta-analiz və ədəbiyyatın icmalı. Am J Gastroenterol 2000; 95: 1263-76. Marshall J. K., Irvine E. J. Rektal kortikosteroidlər ülseratif kolitdə alternativ müalicəyə qarşı: meta analiz. Qut 1997;40:775-81. Ardizzone S., Doldo P., Ranzi T., Sturniolo G. C., et al. Aktiv distal xoralı kolitin müalicəsində mesalazin köpüyü (Salofalk köpüyü). Müqayisəli sınaq vs. Salofalk lavmanı. SAF-3 tədqiqat qrupu. Ital J Gastroenterol Hepatol 1999;31:677-684. Pokrotnieks J., Marlicz K., Paradowski L., Margus B., et al. Distal xoralı kolit üçün mesalazin köpük imaləsinin (Salofalk köpüyü) effektivliyi və dözümlülüyü: ikiqat kor, randomizə edilmiş, plasebo nəzarətli bir araşdırma. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1191-1198. Rufle W., Fruhmorgen P., Huber W., Kimmig J. M. Budesonide köpüyü mesalazin imalələri ilə müqayisədə distal xoralı kolitin müalicəsində yeni terapevtik konsepsiya kimi. Açıq, idarə olunan, randomizə edilmiş və perspektivli çoxmərkəzli pilot tədqiqat. Z Gastroenterol 2000;38:287-93. Jarnerot G., Lennard-Jones J., Brynskov J. İşçi qrupun hesabatı: Odadavamlı distal xoralı kolitin tibbi müalicəsi. Gastroenterol Int 1991;4:93-8. Bernstein C. N., Blanchard J. F., Kliever E., Wajda A. İltihabi bağırsaq xəstəliyi olan xəstələrdə xərçəng riski: əhaliyə əsaslanan bir araşdırma. Xərçəng 2001;91:854-62. Eaden J., Abrams K., Mayberry J. F. Ülseratif kolitdə kolorektal xərçəng riski: meta-analiz. Gut 2001;48:526-35. Ekbom A., Helmick C., Zack M., Adami H. O. Ülseratif kolit və kolorektal xərçəng. Əhaliyə əsaslanan araşdırma. N Engl J Med 1990;323:1228-33. , Belousova kolit və kolon xərçəngi. Risk qruplarının formalaşdırılması, skrininq və profilaktika. Farmateka 2004;(13):39-44. və s. Qeyri-spesifik xoralı kolitli xəstələrdə kolon xərçəngi. Paz balı 1988;(9):108-13. Hixson L. J., Alberts D. S., Krutzsch M., et al. İnsan kolon xərçəngi hüceyrələrinə qarşı qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanların antiproliferativ təsiri. Xərçəng Epidemiol Biomarkerləri Əvvəlki 1994;3:433-8. Moody G. A., Jayanthi V., Probert C. S. J., Mac Kay H., Mayberry J. F. Sulfasalazin ilə uzunmüddətli terapiya Leicestershire-də kolorektal xərçəng riskindən və müalicəyə uyğunluqdan qoruyur. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8(12):1179-83. Brown W. A., Farmer K. S., Skinner S. A., et al. 5-aminosalisil turşusu və olsalazin kolorektal xərçəngin gəmirici modelində şiş böyüməsini maneə törədir. Dig Dis Sci 2000;45:1578-84. Bus P. J., Nagtegaal I. D., Verspaget H. W., Lamers C. B., et al. Kolorektal xərçəngin mesalazinin səbəb olduğu apoptozu: yeni kimyapreventiv dövrün astanasında? Aliment Pharmacol Ther 1999;13:1397-402. Ekbom A., Kornfeld lfasalazinin xoralı kolitli xəstələrdə kolorektal xərçəng üçün profilaktik amil kimi istifadəsi - bir baxış (Klinik baxış). İltihabi Bağırsaq Xəstəliyi 1996;2(4):276-8. Eaden J., Abrams K., Ekbom A., et al. Ülseratif kolitin qarşısının alınmasında kolorektal xərçəng: bir vəziyyətə nəzarət araşdırması. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:145-53. Reinacher–Schick A., Seidensticker F., Petrasch S., et al. Mesalazin yoğun bağırsağın sporadik polipləri olan xəstələrin normal selikli qişasında apoptozu və proliferasiyanı dəyişdirir. Endoskopiya 2000;32(3):245-54. , xoralı kolitdə kolon epitelinin İsakov fəaliyyəti. TsNIIG-in elmi sessiyasının materialları. M, 1998. Velayos F. S., Loftus E. V., Jess T. et al. Ülseratif kolitdə kolorektal xərçənglə əlaqəli proqnozlaşdırıcı və qoruyucu amillər: bir vəziyyətə nəzarət araşdırması. Qastroenterologiya 2006;130:1941-9. Munkholm P., Loftus EV., Reinacher-Schick A. et al. İltihabi bağırsaq xəstəliyində kolorektal xərçəngin qarşısının alınması: skrininq və 5-aminosalisilatlar dəyəri. Həzm 2006;73:11-9. , Nikitina kolorektal xərçəng: qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanların aminosalisilatlarının antikarsinogen təsirinin molekulyar mexanizmləri. Farmateka 2005;(14):37-43.

Cədvəl 1 Distal və sol tərəfli xoralı kolitin müalicəsi

_____________________________________________________________________________________________

proktit mesalazin süpozituarları 500 mq x 4 r, 4-8 həftə əvvəl

1 g x 2 r remissiyaya nail olmaq

500 mq x 2 r, 1,5 il

1 g x 1 p n/gecə, relaps əleyhinə

minimal terapiya

500 mq saat/gün

proktosiqmoidit mesalazin lavmanları 2 q x 2 r, 4 q x 1 r 4-8 həftə əvvəl

hidrokortizon rektal 125 mq x2 r, remissiyaya nail olmaq

damcı və ya lavman 250 mq x 1 r n / gecə

mesalazin lavmanları gündə 2 q və ya q/d 1,5 il

residiv əleyhinə

sol tərəfli kolit mesalazine lavman 2-4 q/gün 4-8 həftə

hidrokortizon rektal 125-250 mq remissiyaya nail olur

budesonid imalələri 2-4 mq n/gecə

mesalazin 2 g/gün

və ya sulfasalazin 3-4 q/gün

mesalazine gündə 1,5-2 q antiresidiv

və ya sulfasalazin 2 q/gün terapiyası

odadavamlı prednizolon 40-60 mq

distal kolit +

mesalazin və ya remissiya əldə olunana qədər

rektal steroidlər

mesalazin lavmanları

və ya residiv əleyhinə süpozituarlar

_____________________________________________________________________________________________

https://pandia.ru/text/80/038/images/image002_39.jpg" eni="623" hündürlük="386 src=">

düyü. 2. İBH-də lezyonda hüceyrələrarası qarşılıqlı təsirlərin sxemi və preparatların tətbiqi nöqtələri

T-limfositlər, Tx1 - tip 1 köməkçilər, Tcyt - sitotoksik hüceyrələr, APC - antigen təqdim edən hüceyrə, İF-interferon

» Ülseratif kolit üçün dərmanlar - bir baxış

Diqqət: məlumat özünü müalicə üçün nəzərdə tutulmayıb. Biz sizin işinizdə onun düzgünlüyünə, etibarlılığına və uyğunluğuna zəmanət vermirik (baxmayaraq ki, biz bunu etməyə çalışırıq). Müalicə mütəxəssis həkim tərəfindən təyin olunmalıdır.

Qeyri-spesifik ülseratif kolitdən tamamilə xilas ola biləcək sehrli dərmanlar yoxdur, lakin İBH-də sabit remissiyaya nail ola biləcək dərmanların seçimi kifayət qədər genişdir.

Bu xəstəlik üçün dərman müalicəsinin bəzi xüsusiyyətlərini nəzərdən keçirək (NUC ilə mübarizənin digər üsulları - cərrahi müdaxilə, qənaətli bir pəhriz - təsvir edilmişdir).

UC üçün müalicə nədir?

S.R.-nin qeyd etdiyi kimi. Abdulxakov və R.A. Abdulxakov "NUC: diaqnostika və müalicəyə müasir yanaşmalar" məqaləsində ülseratif kolitlə mübarizədə istifadə olunan iki əsas dərman qrupu var:

• 5-ASA (aminosalisilatlar);
• GCS (qlükokortikosteroidlər).

Qeyri-spesifik xoralı kolitin müalicəsi: 5-ASA preparatları

5-aminosalisil turşusunun vasitələri sitoprotektiv təsir göstərən prostaglandinlərin yerli konsentrasiyasını artırır (yəni bağırsaq mukozasının qoruyucu imkanlarını artırır).

Qrupa, ilk növbədə, sulfasalazin və mesalazin kimi məşhur dərmanlar daxildir.

Sulfasalazin- köhnə dərman, yarım əsrdən çox istifadə olunur. Onun çatışmazlığı ürəkbulanmadan tutmuş baş ağrısına qədər müxtəlif yan təsirlərdir. Yan təsirlər halların təxminən dörddə birində görünür. Mənfi təsir, dərmanın parçalanması zamanı əmələ gələn və öz antiinflamatuar təsirini verməyən sulfapiridinin təsiri ilə izah olunur.

Mesalazin(daha təmiz formada 5-ASA ilə preparatlar) - daha müasir inkişaf. Mesalazine əsaslanan dərmanların siyahısına salofalk, mesacol, pentasa, tidocol daxildir. İndiyə qədər bunlar NIBD üçün ən yaxşı vasitələrdir. Onlar nisbətən az yan təsir göstərirlər, bəzən hətta uşaqlar üçün, həmçinin hamilə və laktasiya edən qadınlar üçün tövsiyə olunur.

Qrupun dərmanları müxtəlif dozaj formalarında istehsal olunur - yalnız tabletlərdə deyil, həm də rektal süpozituarlarda, mikroklistlərdə. ÜK-nin müalicəsində süpozituarlardan və mikroklistlərdən çox geniş istifadə olunur, çünki bu tip İBD ilə ilk növbədə yoğun bağırsağın distal (aşağı) hissələri təsirlənir.

Aminosalisilatların tətbiq müddəti olduqca uzundur - aylar, hətta illər. Terapiyanın düzgün və vaxtında dayandırılması xəstəliyin təkrarlanmasının qarşısını ala bilər.

Ülseratif kolit üçün qlükokortikosteroidlər

Qeyri-spesifik xoralı kolit üçün təyin olunan məlum kortikosteroidlər bunlardır:

• budesonid;
• hidrokortizon;
• prednizolon və onun analoqları.

Qlükokortikosteroidlər oral, rektal və venadaxili olaraq verilir.

Onlar antiinflamatuar, desensibilizasiya, immunosupressiv və antitoksik təsirlərə malikdirlər.

GCS dərmanlarının uzun müddət istifadəsi ilə mümkün mənfi təsirlər artan təzyiq, terminal saçların həddindən artıq böyüməsi, sızanaqdır. Ən pis hallarda, steroid osteoporozunun və nevroloji patologiyaların inkişafı istisna edilmir.

ÜK yüngüldürsə, qlükokortikosteroidlər isteğe bağlıdır; müalicə çox vaxt aminosalisilatlar kursu ilə məhdudlaşır.

Digər dərmanlar

Ülseratif kolitlə mübarizədə GCS və 5-ASA-dan başqa hansı preparatlar istifadə olunur?

Steroidlərə qarşı müqavimət (xəstələrin təxminən 16% -ində aşkar edilir) və ya əksinə, steroid asılılığı ilə, immunosupressiv maddələr - siklosporin, azatioprin - müalicə rejiminə daxil edilir.

ÜK-nin bağırsaq infeksiyası ilə eyni vaxtda aşkar edildiyi vəziyyətlərdə geniş spektrli antibiotiklərə (gentamisin, kanamisin və s.) müraciət etmək lazımdır. Sepsis və ya zəhərli meqakolon təhlükəsi olduqda antibakterial preparatlar da tələb olunur.

J.04.A.A.01 Aminosalisilik turşu