Fərqli xəstələr digər cinsi xromosom anöploidiyaları ilə, Turner sindromlu qızlar fərqli fenotipik xüsusiyyətlərə görə tez-tez doğuşda və ya yetkinlikdən əvvəl müəyyən edilir. Turner sindromu digər cinsi xromosom anöploidiyalarına nisbətən daha nadirdir. Turner sindromu fenotipinin tezliyi təxminən 4000 qadın doğumundan 1-dir, baxmayaraq ki, bəzi tədqiqatlar əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək rəqəmləri bildirmişdir.
Ən ümumi xromosom konstitusiyası- 45,X (bəzən yanlış yazılmış 45,X0), ikinci cinsi xromosomsuz. Bununla belə, halların 50% -də başqa karyotiplər var. Turner sindromu hallarının təxminən dörddə birində hüceyrələrin yalnız bir hissəsində 45.X olan mozaik karyotiplər var. Ən çox yayılmış karyotiplər və onların təxmini nisbi tezlikləri aşağıdakılardır:
1) 45,Х: 50%
2) 46,X,i(Xq): 15%
3) Mozaika 45,Х/46,XX: 15%
4) Mozaika 45,X/46,X,i (Xq): təxminən 5%
5) 45.X, digər anomaliya X: təxminən 5%
6) Digər mozaikalar 45.X/?: təxminən 5%
Qarışıq xromosomlar klinik əhəmiyyətli. Məsələn, i(Xq) olan xəstələr klassik 45,X olan qadınlara bənzəyirlər, Xp delesiyasında olan xəstələrdə qısa boy və anadangəlmə qüsurlar olur, Xq delesiyasında isə çox vaxt yalnız cinsiyyət orqanlarının disfunksiyası olur.
zamanı tipik anomaliyalar Turner sindromu qısa boy, cinsiyyət orqanlarının disgenezi (formalaşmasındakı qüsur səbəbindən yumurtalıqlar adətən birləşdirici toxuma zolaqları ilə təmsil olunur), xarakterik qeyri-adi üz, bükülmüş boyun, başın arxasında aşağı saç artımı, geniş sinə daxildir. geniş aralıklı məmə ucları və böyrək və ürək-damar anomaliyalarının yüksək tezliyi.
Doğuş zamanı körpələr Bu sindromla tez-tez vacib bir diaqnostik əlamət var - ayaqların və əllərin arxasının şişməsi.
Çoxları üçün xəstələr aortanın koarktasiyasını tapdıqda, Turner sindromlu qadınlarda ürək-damar anomaliyaları riski artır. Lenfödem uteroda baş verə bilər, fetal kistik hiqromaya (ultrasəs ilə aşkar edilir) səbəb olur və doğuşdan sonra görünən servikal qıvrımlara səbəb olur.
Turner sindromuəllərin və ayaqların şişməsi və ya hipoplastik sol ürək və ya aortanın koarktasiyası olan hər hansı yeni doğulmuş qızda şübhələnməlidir. Birincili və ya ikincili amenoreyalı qızlarda, xüsusən də qısa boylu olduqda, bu diaqnozun mümkünlüyü yeniyetməlik dövründə də nəzərə alınmalıdır. Böyümə hormonu terapiyası Turner sindromlu bütün qızlar üçün göstərilir və boyu 6-12 sm artıra bilər.
Ümumiyyətlə zəkanın olduğuna inanılır Turner sindromu olan qadınlar normal olacaq, baxmayaraq ki, xəstələrin təxminən 10%-də xüsusi təhsil tələb edən əhəmiyyətli inkişaf geriliyi var. Normal intellektə malik olanlar arasında belə, məkan qavrayışı, motor və gözəl motor bacarıqlarında çatışmazlıqlar tez-tez müəyyən edilir.
Nəticədə qeyri-şifahi qiymətləndirmə IQşifahi ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır və əksər xəstələrin pedaqoji dəstəyə ehtiyacı var, xüsusən də riyaziyyat. Turner sindromlu qadınlar zəif sosial adaptasiya riski altındadırlar. Ana və ata X xromosomu əcdadı olan 45,X qızların müqayisəsi ana X xromosomu əcdadı ilə əhəmiyyətli dərəcədə pis sosial bacarıqlar göstərdi. Valideyn mənşəyinin təsirini çap etməklə izah etmək mümkün olduğundan, bu ehtimal X xromosomunda fenotipə təsir edən genlər üçün araşdırılır.
Yüksək baş vermə karyotip 45.X spontan abortlarla artıq qeyd edilmişdir. Anomaliya, ehtimal ki, bütün konsepsiyaların 1-2% -ində mövcuddur; Müddət qədər sağ qalma nadirdir və belə hamiləliklərin 99%-dən çoxu kortəbii şəkildə kəsilir. Tək X xromosomu təxminən 70% hallarda ana mənşəlidir; başqa sözlə, cinsi xromosomun itməsinə səbəb olan xromosom xətası adətən atada olur.
Qeyri-adi yüksək tezlik üçün əsas X və ya Y xromosomunun itirilməsi naməlum. Bundan əlavə, ana bətnində çox vaxt öldürücü olan 45,X karyotipinin doğuşdan sonrakı həyata nə üçün tamamilə uyğun olduğu aydın deyil. Turner sindromu fenotipindən məsul olan itirilmiş genlər həm X, həm də Y xromosomlarında yerləşməlidir. Ehtimal olunur ki, bu genlər X-inaktivasiyasından qaçan genlər arasında, xüsusən də qısa qolda, o cümlədən psevdoautosomal bölgədə yerləşən genlərdir.
Bəzən aşağı olan xəstələrdə hündürlük, gonadal disgenez və əqli gerilik kiçik halqa X xromosomlarını aşkar edir. Törner sindromu üçün əqli gerilik xarakterik olmadığından, karyotip 46,X,r(X) olan xəstələrdə digər anomaliyalarla belə bir gecikmənin olması kiçik halqalı X xromosomlarının X-inaktivasiya mərkəzini itirməsi ilə əlaqələndirilir.
İnaktivləşdirmə qabiliyyətinin olmaması halqa X xromosomu normal olaraq inaktivasiyaya məruz qalan genlərin həddindən artıq ekspressiyasına gətirib çıxarır. Prenatal diaqnoz zamanı üzük X xromosomunun aşkarlanması böyük qeyri-müəyyənliyə səbəb ola bilər, bu halda XIST gen ifadəsinin öyrənilməsi göstərilir. X-inaktivasiya mərkəzi olan və XIST genini ifadə edən böyük halqalar Turner sindromu fenotipinin inkişafına səbəb olur; XIST gen ifadəsi olmayan kiçik halqa xromosomları ilə daha ağır bir fenotip gözlənilə bilər.
45 xromosom var. 47 xromosom Daun sindromudursa, görəsən 45 xromosom varmı?
- İdeyaya görə, insanda 46 olmalıdır, əgər xromosomlar yuxarı və ya aşağıdırsa, o zaman insana hansısa xəstəlik paylanır.
- İdeyaya görə, insanda 46 olmalıdır, əgər xromosomlar yuxarı və ya aşağıdırsa, o zaman insana hansısa xəstəlik paylanır.
- Təbii ki, bu dünyada hər şey ola bilər...
- İdeyaya görə, insanda 46 olmalıdır, əgər xromosomlar yuxarı və ya aşağıdırsa, o zaman insana hansısa xəstəlik paylanır.
- Bəli. Məsələn, Şereşevski-Törner sindromu. X xromosomunda monosomiya
- İdeyaya görə, insanda 46 olmalıdır, əgər xromosomlar yuxarı və ya aşağıdırsa, o zaman insana hansısa xəstəlik paylanır.
- belə olur: "Diploid orqanizmin xromosom dəstində bir xromosomun olmaması monosomiya (2n-1); iki homoloji xromosomun olmaması nullisomiya (2n-2); əlavə bir xromosomun olması trisomiya adlanır ( 2n+1)."
- İdeyaya görə, insanda 46 olmalıdır, əgər xromosomlar yuxarı və ya aşağıdırsa, o zaman insana hansısa xəstəlik paylanır.
- İdeyaya görə, insanda 46 olmalıdır, əgər xromosomlar yuxarı və ya aşağıdırsa, o zaman insana hansısa xəstəlik paylanır.
- İdeyaya görə, insanda 46 olmalıdır, əgər xromosomlar yuxarı və ya aşağıdırsa, o zaman insana hansısa xəstəlik paylanır.
- İdeyaya görə, insanda 46 olmalıdır, əgər xromosomlar yuxarı və ya aşağıdırsa, o zaman insana hansısa xəstəlik paylanır.
- Bəziləri xromosom həddindən artıq mütəxəssisdir.
- Loading... hurda materiallardan hiqrometri özünüz necə hazırlamaq olar? 1) Saç Kartondan (və ya nazik plastikdən) 15 santimetr uzunluğunda ox kəsin.Onu mərkəzə düymə ilə sancın (...
- Loading... Ametistlə aleksandritin fərqi nədir? Hər kəs.. Zahirən aleksandritin işıqlandırma dəyişdikdə rəngini dəyişməsi.. Kimyəvi formuluna, rənginə, görünüşünə, xassələrinə, qiymətinə görə fərqlənir.....
- Loading... spirt sayğacı necə işləyir və necə işləyir? fiziki baxımdan! Sadə bir spirtölçən əslində bir hidrometrdir - sıxlığı ölçmək üçün bir cihaz. Alkoqol qarışığı...
- Loading... 0-cı birinci və ikinci dərəcəli reaksiyalar nədir və onları necə ayırd etmək olar? Bir çox reaksiyaların sürəti reaksiya verən maddələrin müəyyən eksponentlərə yüksəldilmiş konsentrasiyasının məhsulu ilə mütənasibdir....
- Loading... Xemosintez nədir? Və fotosintez nədir? Fotosintez və kemosintez arasındakı fərq nədir? Xemosintez avtotrof qidalanma üsuludur, burada üzvi maddələrin sintezi üçün enerji mənbəyi...
İnsan bədəni mürəkkəb bir sistemdir, fəaliyyəti müxtəlif səviyyələrdə tənzimlənir. Eyni zamanda, müəyyən maddələr xüsusi biokimyəvi proseslərdə iştirak etməlidir ki, bütün hüceyrələr, orqanlar və bütün sistemlər düzgün fəaliyyət göstərə bilsin. Və bunun üçün düzgün təməl qoymaq lazımdır. Çoxmərtəbəli bina düzgün hazırlanmış təməl olmadan dayana bilmədiyi kimi, insan bədəninin "tikinti" də irsi materialın düzgün köçürülməsini tələb edir. Embrionun inkişafına nəzarət edən, bütün qarşılıqlı əlaqələrin formalaşmasına imkan verən və insanın normal mövcudluğunu müəyyən edən, ona daxil edilmiş genetik koddur.
Ancaq bəzi hallarda irsi məlumatlarda səhvlər görünür. Onlar fərdi genlər səviyyəsində baş verə bilər və ya onların böyük birliklərinə aid ola bilər. Belə dəyişikliklər gen mutasiyaları adlanır. Bəzi hallarda problem bütün xromosomlara, yəni hüceyrənin struktur vahidlərinə aiddir. Buna görə də onlara xromosom mutasiyaları deyilir. Xromosomların xromosom dəstinin və ya strukturunun pozulması nəticəsində inkişaf edən irsi xəstəliklərə xromosom deyilir.
Normalda bədənin hər hüceyrəsində eyni genlərlə qoşalaşmış eyni sayda xromosom var. İnsanlarda tam dəst 23 cütdən ibarətdir və yalnız cinsi hüceyrələrdə 46 xromosom əvəzinə, yarısı var. Bu, gübrələmə prosesində, sperma və yumurtanın birləşdiyi zaman bütün lazımi genlərlə tam birləşmənin əldə edilməsi üçün lazımdır. Genlər xromosomlar boyunca təsadüfi deyil, ciddi şəkildə müəyyən edilmiş qaydada paylanır. Eyni zamanda, xətti ardıcıllıq bütün insanlar üçün eyni olaraq qalır.
Lakin mikrob hüceyrələrinin formalaşması zamanı müxtəlif “səhvlər” baş verə bilər. Mutasiyalar nəticəsində xromosomların sayı və ya strukturu dəyişir. Bu səbəbdən mayalanmadan sonra yumurtada artıq və ya əksinə, qeyri-kafi miqdarda xromosom materialı ola bilər. Balansın pozulması səbəbindən embrionun inkişaf prosesi pozulur, bu, spontan aborta, ölü doğuşa və ya irsi xromosom xəstəliyinin inkişafına səbəb ola bilər.
Xromosom xəstəliklərinin etiologiyası
Xromosom patologiyalarının etioloji amillərinə bütün növ xromosom mutasiyaları daxildir. Bundan əlavə, bəzi genomik mutasiyalar da oxşar təsir göstərə bilər.
İnsanlarda delesiya, dublikasiya, translokasiya və inversiya, yəni bütün növ mutasiyalar baş verir. Silinmə və təkrarlama ilə genetik məlumat müvafiq olaraq qeyri-kafi və həddindən artıq miqdarda görünür. Müasir üsullar genetik materialın hətta kiçik bir hissəsinin (gen səviyyəsində) olmamasını aşkar edə bildiyindən, genetik və xromosom xəstəlikləri arasında dəqiq sərhəd çəkmək demək olar ki, mümkün deyil.
Translokasiyalar fərdi xromosomlar arasında baş verən genetik materialın mübadiləsidir. Başqa sözlə, genetik ardıcıllığın bir hissəsi homoloji olmayan bir xromosoma keçir. Translokasiyalar arasında iki mühüm qrup fərqlənir: qarşılıqlı və Robertsonian.
Qarşılıqlı xarakter daşıyan ərazilərin itirilmədən köçürülməsi balanslaşdırılmış adlanır. Onlar, inversiyalar kimi, gen məlumatının itirilməsinə səbəb olmur və buna görə də patoloji təsirlərə səbəb olmur. Bununla birlikdə, bu cür xromosomların keçid və reduksiya prosesində sonrakı iştirakı ilə balanssız dəstləri olan gametlər və qeyri-kafi gen dəsti yarana bilər. Onların mayalanma prosesində iştirakı nəsillərdə müəyyən irsi sindromların inkişafına səbəb olur.
Robertson translokasiyaları iki akrosentrik xromosomun iştirakı ilə xarakterizə olunur. Proses zamanı qısa qollar itirilir, uzun olanlar isə saxlanılır. 2 ilkin xromosomdan bir bərk, metasentrik xromosom əmələ gəlir. Genetik materialın bir hissəsinin itirilməsinə baxmayaraq, bu vəziyyətdə patologiyaların inkişafı ümumiyyətlə baş vermir, çünki itirilmiş sahələrin funksiyaları qalan 8 akrosentrik xromosomda oxşar genlər tərəfindən kompensasiya edilir.
Terminal silinmələrlə (yəni itirildikdə) bir üzük xromosomu meydana gələ bilər. Valideynlərdən birindən belə gen materialı almış onun daşıyıcısı, terminal bölmələrində qismən monosomiyaya malikdir. Sentromer vasitəsilə qırılma baş verdikdə, eyni gen dəstinə malik qolları olan bir izoxromosom yarana bilər (onlar adi bir xromosomda fərqlidirlər).
Bəzi hallarda uniparental disomiya inkişaf edə bilər. Xromosomların ayrılmaması və mayalanma zamanı trisomiya baş verərsə və bundan sonra üç xromosomdan biri çıxarılırsa baş verir. Bu fenomenin mexanizmi hazırda öyrənilməmişdir. Bununla belə, nəticədə bir valideynin xromosomunun iki nüsxəsi xromosom dəstində görünəcək, ikinci valideynin genetik məlumatının bir hissəsi isə itiriləcək.
Xromosom dəstinin təhrif variantlarının müxtəlifliyi xəstəliklərin müxtəlif formalarına səbəb olur.
Yaranan xromosom patologiyasını dəqiq təsnif etməyə imkan verən üç əsas prinsip var. Onlara uyğunluq sapma formasının birmənalı göstəricisini təmin edir.
Birinci prinsipə əsasən, mutasiyanın genetik və ya xromosom xüsusiyyətlərini müəyyən etmək lazımdır və spesifik xromosom da aydın şəkildə müəyyən edilməlidir. Məsələn, sadə trisomiya 21 və ya triploidiya ola bilər. Fərdi bir xromosomun və mutasiya növünün birləşməsi xromosom patologiyasının formalarını müəyyənləşdirir. Bu prinsipə riayət etməklə hansı struktur vahidində dəyişikliklərin olduğunu dəqiq müəyyən etmək, həmçinin xromosom materialının artıq və ya çatışmazlığının qeydə alınıb-alınmadığını öyrənmək olar. Bu yanaşma, klinik əlamətlərə görə təsnifatdan daha təsirli olur, çünki bir çox sapma bədənin oxşar inkişaf pozğunluqlarına səbəb olur.
İkinci prinsipə görə, mutasiyanın baş verdiyi hüceyrə növünü - ziqot və ya qameti müəyyən etmək lazımdır. Gametlərdəki mutasiyalar xromosom xəstəliyinin tam formalarının görünüşünə səbəb olur. Bədəndəki hər bir hüceyrədə xromosom anomaliyaları olan genetik materialın bir nüsxəsi olacaqdır. Əgər pozğunluq daha sonra, ziqot mərhələsində və ya parçalanma zamanı baş verərsə, mutasiya somatik olaraq təsnif edilir. Bu vəziyyətdə hüceyrələrdən bəziləri orijinal genetik materialı, bəziləri isə dəyişdirilmiş xromosom dəstini alır. Bədəndə eyni anda iki və ya daha çox növ dəst ola bilər. Onların birləşməsi mozaikaya bənzəyir, buna görə də xəstəliyin bu forması mozaika adlanır. Bədəndə dəyişdirilmiş xromosom dəsti olan hüceyrələrin 10% -dən çoxu varsa, klinik şəkil tam formanı təkrarlayır.
Üçüncü prinsipə görə, mutasiyanın ilk dəfə meydana gəldiyi nəsil müəyyən edilir. Sağlam valideynlərin gametlərində bir dəyişiklik qeyd olunarsa, onlar sporadik bir vəziyyətdən danışırlar. Əgər ana və ya ata orqanında artıq mövcud idisə, deməli irsi formadan danışırıq. İrsi xromosom xəstəliklərinin əhəmiyyətli bir hissəsi Robertson translokasiyaları, inversiyaları və balanslaşdırılmış resiprokal translokasiyalardan qaynaqlanır. Meyoz prosesi zamanı onlar patoloji birləşmənin meydana gəlməsinə səbəb ola bilər.
Tam dəqiq diaqnoz mutasiyanın növünün, təsirlənmiş xromosomun müəyyən edildiyini, xəstəliyin tam və ya mozaik təbiətinin aydınlaşdırılmasını və irsi ötürülmənin və ya sporadik baş verməsinin müəyyən edilməsini nəzərdə tutur. Bunun üçün lazımi məlumatları xəstədən, bəzi hallarda isə onun qohumlarından götürülmüş nümunələrdən istifadə etməklə genetik diaqnostika aparmaqla əldə etmək olar.
Ümumi məsələlər
Son onilliklərdə genetikanın intensiv inkişafı, getdikcə daha çox əhəmiyyət kəsb edən xromosom patologiyasının ayrı bir sahəsini inkişaf etdirməyə imkan verdi. Bu sahəyə yalnız xromosom xəstəlikləri deyil, həm də intrauterin inkişaf zamanı müxtəlif pozğunluqlar (məsələn, düşüklər) daxildir. Hal-hazırda anomaliyaların sayı 1000-ə çatır. Yüzdən çox forma klinik olaraq müəyyən edilmiş bir şəkil ilə xarakterizə olunur və sindromlar adlanır.
Bir neçə xəstəlik qrupu var. Triploidiya orqanizmin hüceyrələrində genomun əlavə surətinə malik olduğu bir vəziyyətdir. Yalnız bir xromosomun dublikatı görünsə, belə bir xəstəliyə trisomiya deyilir. Həmçinin, bədənin anormal inkişafının səbəbləri silinmələr (genetik kodun çıxarılan bölmələri), dublikasiyalar (müvafiq olaraq, genlərin və ya onların qruplarının əlavə nüsxələri) və digər qüsurlar ola bilər. İngilis həkimi L. Down 1866-cı ildə bu cür ən məşhur xəstəliklərdən birini təsvir etdi. Onun adını daşıyan sindrom 21-ci xromosomun (trisomiya 21) əlavə bir nüsxəsi olduqda baş verir. Digər xromosomlardakı trisomiyalar adətən ciddi inkişaf pozğunluqları səbəbindən uşaqlıqda aşağı düşmə və ya ölümlə nəticələnir.
Daha sonra X xromosomunda monosomiya halları aşkar edilmişdir. 1925-ci ildə N.A.Şereşevski və 1938-ci ildə Q.Törner onun simptomlarını təsvir etmişlər. Kişilərdə baş verən trisomiya-XXY 1942-ci ildə Klinefelter tərəfindən təsvir edilmişdir.
Bu xəstəlik halları bu sahədə ilk tədqiqat obyektləri oldu. Sadalanan üç sindromun etiologiyası deşifr edildikdən sonra əslində xromosom xəstəliklərinin istiqaməti ortaya çıxdı. 1960-cı illərdə əlavə sitogenetik tədqiqatlar klinik sitogenetikanın formalaşmasına səbəb oldu. Elm adamları patoloji anormallıqlar və xromosom mutasiyaları arasında əlaqəni sübut etdilər, həmçinin yeni doğulmuş uşaqlarda və spontan abort hallarında mutasiyaların tezliyi haqqında statistik məlumatlar əldə etdilər.
Xromosom anomaliyalarının növləri
Xromosom anomaliyaları nisbətən böyük və ya kiçik ola bilər. Onların ölçüsündən asılı olaraq tədqiqat metodları dəyişir. Məsələn, yüzlərlə nukleotid uzunluğunda bölgələri əhatə edən nöqtə mutasiyaları, silinmələr və dublikasiyaları mikroskopdan istifadə etməklə aşkar etmək mümkün deyil. Diferensial boyanma üsulu ilə xromosom pozğunluğunun təyini yalnız təsirlənmiş ərazinin ölçüsü milyonlarla nukleotidlə hesablandıqda mümkündür. Kiçik mutasiyalar yalnız nukleotid ardıcıllığını təyin etməklə müəyyən edilə bilər. Bir qayda olaraq, daha böyük pozğunluqlar (məsələn, mikroskop altında görünən) bədənin fəaliyyətinə daha aydın təsir göstərir. Bundan əlavə, anomaliya təkcə geni deyil, həm də funksiyaları hazırda öyrənilməyən irsi materialın bir hissəsini də təsir edə bilər.
Monosomiya xromosomlardan birinin olmaması ilə nəticələnən anomaliyadır. Bunun əksi trisomiyadır - standart 23 cütlük dəstinə xromosomun əlavə surətinin əlavə edilməsi. Müvafiq olaraq, normal olaraq iki nüsxədə olan genlərin nüsxələrinin sayı da dəyişir. Monosomiyada gen çatışmazlığı, trisomiyada isə artıqlıq olur. Bir xromosom anomaliyası fərdi bölmələrin sayının dəyişməsinə səbəb olarsa, onlar qismən trisomiya və ya monosomiyadan danışırlar (məsələn, 13q qolunda).
Tək valideyn disomiyası halları da var. Bu halda, valideynlərdən birindən bədənə bir cüt homoloji xromosom (yaxud bir və ona homolog olan hissəsi) daxil olur. Səbəb tədqiq edilməmiş mexanizmdir, ehtimal ki, iki mərhələdən ibarətdir - trisomiyanın formalaşması və üç xromosomdan birinin çıxarılması. Uniparental disomiyanın təsiri kiçik və ya əhəmiyyətli ola bilər. Fakt budur ki, eyni xromosomlarda resessiv mutant allel varsa, o, avtomatik olaraq özünü göstərir. Eyni zamanda, mutasiya ilə xromosomun alındığı valideyndə gen üçün heterozigotluq səbəbindən sağlamlıq problemləri olmaya bilər.
Genetik materialın orqanizmin inkişafının bütün mərhələləri üçün yüksək əhəmiyyəti olduğundan, hətta kiçik anormallıqlar da genlərin əlaqələndirilmiş fəaliyyətində böyük dəyişikliklərə səbəb ola bilər. Axı, onların birgə işi milyonlarla illik təkamül zamanı cilalanmışdır. Təəccüblü deyil ki, belə bir mutasiyanın nəticələri çox güman ki, gamet səviyyəsində özünü göstərməyə başlayır. Onlar kişilərə xüsusilə güclü təsir göstərirlər, çünki embrion bir anda qadından kişi inkişaf yoluna keçməlidir. Müvafiq genlərin fəaliyyəti qeyri-kafi olarsa, hermafroditizm də daxil olmaqla müxtəlif sapmalar yaranır.
Xromosom pozğunluqlarının təsirləri ilə bağlı ilk araşdırmalar bəzi xəstəliklərin xromosom təbiəti müəyyən edildikdən sonra 60-cı illərdə başladı. Biz təxminən iki böyük qrupla əlaqəli təsirləri ayırd edə bilərik: anadangəlmə qüsurlar və ölümlərə səbəb olan dəyişikliklər. Müasir elmdə xromosom anomaliyalarının artıq ziqot mərhələsində görünməyə başladığı barədə məlumatlar var. Bu vəziyyətdə ölümcül təsirlər ana bətnində fetusun ölümünün əsas səbəblərindən biridir (insanlarda bu göstərici kifayət qədər yüksəkdir).
Xromosom aberrasiyaları xromosom materialının strukturunda baş verən dəyişikliklərdir. Onlar sporadik baş verə bilər və ya irsi ola bilər. Onların meydana gəlməsinin dəqiq səbəbi müəyyən edilməyib. Alimlər hesab edirlər ki, bu mutasiyaların bəziləri embriona və ya hətta ziqota təsir edən müxtəlif ekoloji amillərdən (məsələn, kimyəvi cəhətdən aktiv maddələr) məsuldur. Maraqlı fakt ondan ibarətdir ki, əksər xromosom aberrasiyaları adətən embrionun atadan aldığı xromosomlarla əlaqələndirilir.
Xromosom aberrasiyalarının əhəmiyyətli bir hissəsi çox nadirdir və yalnız bir dəfə aşkar edilmişdir. Eyni zamanda, bəziləri, hətta qohum olmayan insanlar arasında olduqca yaygındır. Məsələn, 13 və 14-cü xromosomların sentromerik və ya bitişik bölgələrinin translokasiyası geniş yayılmışdır. Qısa qol kromatinin aktiv olmayan itkisi sağlamlığa praktiki olaraq heç bir təsir göstərmir. Oxşar Robertson translokasiyaları ilə 45 xromosom karyotipdə sona çatır.
Yenidoğulmuşlarda aşkar edilən bütün xromosom anomaliyalarının təxminən üçdə ikisi genlərin digər nüsxələri ilə kompensasiya olunur. Bu səbəbdən uşağın normal inkişafı üçün ciddi təhlükə yaratmırlar. Bozukluğun kompensasiyası mümkün deyilsə, inkişaf qüsurları meydana gəlir. Tez-tez belə bir balanssız anomaliya zehni geriliyi və digər anadangəlmə qüsurları olan xəstələrdə, həmçinin spontan abortlardan sonra döllərdə aşkar edilir.
Xəstəliklər baş vermədən nəsildən-nəslə miras qala bilən kompensasiya edilmiş anomaliyalar məlumdur. Bəzi hallarda belə bir anomaliya balanssız bir forma çevrilə bilər. Beləliklə, 21-ci xromosoma təsir edən bir translokasiya varsa, onun üçün trisomiya riski artır. Statistikaya görə, trisomiya-21 olan hər 20 uşaqda belə translokasiyalar olur və hər beşinci halda valideynlərdən birində oxşar pozğunluq müşahidə olunur. Translokasiya nəticəsində yaranan trisomiya 21-li uşaqların əksəriyyəti gənc (30 yaşdan az) analar tərəfindən doğulduğundan, uşaqda bu xəstəlik aşkar edilərsə, gənc valideynlərin diaqnostik müayinəsi aparılmalıdır.
Kompensasiya olunmayan pozğunluqların baş vermə riski translokasiyadan çox asılıdır, buna görə nəzəri hesablamalar çətindir. Bununla belə, müvafiq patologiyanın ehtimalı təxminən statistik məlumatlar əsasında müəyyən edilə bilər. Bu cür məlumatlar ümumi translokasiyalar üçün toplanır. Xüsusilə, anada 14 və 21-ci xromosomlar arasında Robertson translokasiyasının uşaqda trisomiya 21-ə səbəb olma ehtimalı 2 faizdir. Atada eyni translokasiya 10% ehtimalla miras qalır.
Xromosom anomaliyalarının yayılması
Tədqiqat nəticələri göstərir ki, mayalanmadan sonra yumurtanın ən azı onda birində və dölün təxminən 5-6 faizində müxtəlif xromosom anomaliyaları var. Bir qayda olaraq, spontan abort bu vəziyyətdə 8-11 həftədə baş verir. Bəzi hallarda onlar daha sonra aşağı düşür və ya ölü doğumla nəticələnirlər.
Yenidoğulmuşlarda (65 mindən çox uşaq arasında aparılan sorğuya əsasən) xromosomların sayında dəyişikliklər və ya əhəmiyyətli xromosom aberrasiyaları ümumi sayının təxminən 0,5% -ində baş verir. 700-dən ən azı birində trisomiya 13, 18 və ya 21; təxminən 350 oğlandan 1-də 47 vahidə qədər genişlənmiş xromosom dəsti var (karyotiplər 47, XYY və 47, XXY). X xromosomunda monosomiya daha az yaygındır - bir neçə mindən təcrid olunmuş hallar. Təxminən 0,2%-də kompensasiya edilmiş xromosom aberrasiyaları var.
Yetkinlərdə bəzən irsi anormallıqlar (adətən kompensasiya olunur), bəzən cinsi xromosomların trisomiyası ilə də aşkar edilir. Tədqiqatlar həmçinin göstərir ki, əqli gerilik hallarının ümumi sayının təxminən 10-15 faizi xromosom anomaliyasının olması ilə izah edilə bilər. Zehni inkişaf pozğunluqları ilə yanaşı anatomik qüsurlar müşahidə olunarsa, bu rəqəm əhəmiyyətli dərəcədə artır. Sonsuzluğa çox vaxt əlavə cinsi xromosom (kişilərdə) və X xromosomunda monosomiya/aberasiya (qadınlarda) səbəb olur.
Xromosom anomaliyaları və bədxassəli şişlər arasında əlaqə
Bir qayda olaraq, bədxassəli şiş hüceyrələrinin müayinəsi mikroskop altında görünən xromosom anomaliyalarının aşkar edilməsinə gətirib çıxarır. Leykemiya, limfoma və bir sıra digər xəstəliklər üçün aparılan müayinələr də oxşar nəticələr verir.
Xüsusilə, limfomalar üçün immunoqlobulin ağır zəncir lokusunun (xromosom 14) daxilində və ya yaxınlığında qırılma ilə müşayiət olunan translokasiyaya rast gəlmək qeyri-adi deyil. Bu vəziyyətdə MYC geni 8-ci xromosomdan 14-ə keçir.
Miyeloid lösemi üçün əksər hallarda (95% -dən çox) 22 və 9-cu xromosomlar arasında xarakterik "Filadelfiya" xromosomunun görünüşünə səbəb olan bir translokasiya aşkar edilir.
İnkişaf zamanı partlayış böhranı karyotipdə ardıcıl xromosom anomaliyalarının görünüşü ilə müşayiət olunur.
Mikroskop altında müşahidə ilə izlənilən diferensial rəngləmə üsullarından, həmçinin molekulyar genetik test üsullarından istifadə etməklə müxtəlif leykozlarda xromosom anomaliyalarını operativ şəkildə aşkar etmək mümkündür. Bu məlumat diaqnozu aydınlaşdırmaq və terapiyanı tənzimləmək üçün istifadə edərək inkişafın proqnozunu verməyə kömək edir.
Kolon xərçəngi, döş xərçəngi və s. kimi ümumi bərk şişlər üçün. Ənənəvi sitogenetik üsullar bəzi məhdudiyyətlərlə tətbiq olunur. Bununla belə, xarakterik xromosom anomaliyaları da müəyyən edilmişdir. Şişlərdə aşkar edilən anormallıqlar çox vaxt normal hüceyrə böyüməsi prosesindən məsul olan genlərlə əlaqələndirilir. Genin amplifikasiyası (çoxlu nüsxələrin əmələ gəlməsi) səbəbindən bəzən yenitörəmə hüceyrələrində kiçik mini-xromosomların əmələ gəlməsi müşahidə olunur.
Bəzi hallarda, bədxassəli bir şişin görünüşü proliferasiyanı bastırmalı olan bir genin itirilməsi ilə əlaqədardır. Bir neçə səbəb ola bilər: translokasiya prosesi zamanı silinmə və fasilələr ən çox rast gəlinən haldır. Bu növ mutasiyalar ümumiyyətlə resessiv sayılır, çünki hətta bir normal allelin olması böyüməyə kifayət qədər nəzarəti təmin edir. Bozukluklar görünə bilər və ya irsi ola bilər. Əgər genomda genin normal nüsxəsi yoxdursa, o zaman proliferasiya tənzimləyici amillərdən asılı olmağı dayandırır.
Beləliklə, bədxassəli neoplazmaların meydana gəlməsinə və böyüməsinə təsir edən ən əhəmiyyətli xromosom anomaliyaları aşağıdakı növlərdir:
Translokasiyalar, çünki onlar yayılmasından məsul olan genlərin normal fəaliyyətinin pozulmasına səbəb ola bilər (və ya onların işinin artmasına səbəb olur);
Digər resessiv mutasiyalarla birlikdə hüceyrə artımının tənzimlənməsində dəyişikliklərə səbəb olan delesiyalar;
Rekombinasiyaya görə resessiv mutasiyalar homozigot olur və buna görə də tam təzahür edir;
Şiş hüceyrələrinin yayılmasını stimullaşdıran gücləndiricilər.
Genetik diaqnoz zamanı bu mutasiyaların müəyyən edilməsi bədxassəli neoplazmaların inkişaf riskinin artdığını göstərə bilər.
Xromosom təbiətinin məlum xəstəlikləri
Genetik materialda anormallıqların olması səbəbindən baş verən ən məşhur xəstəliklərdən biri Daun sindromudur. Trisomiya 21 xromosomları səbəb olur. Bu xəstəliyin xarakterik bir əlaməti inkişafın ləngiməsidir. Uşaqlar məktəbdə öyrənərkən ciddi problemlərlə üzləşirlər, çox vaxt materialın öyrədilməsi üçün alternativ üsul tələb olunur. Eyni zamanda, fiziki inkişaf pozğunluqları qeyd olunur - düz üz, böyüdülmüş gözlər, klinodaktiliya və s. Belə insanlar əhəmiyyətli səylər göstərsələr, kifayət qədər yaxşı sosiallaşa bilərlər, hətta Daun sindromlu bir insanın müvəffəqiyyətlə ali təhsil alması məlum bir hadisədir. Xəstələrdə demans inkişaf riski yüksəkdir. Bu və bir sıra digər səbəblər ömrün qısalmasına səbəb olur.
Trisomiya Patau sindromunu da əhatə edir, yalnız bu halda 13-cü xromosomun üç nüsxəsi var. Xəstəlik çox vaxt polidaktiliya ilə müşayiət olunan çoxsaylı inkişaf qüsurları ilə xarakterizə olunur. Əksər hallarda mərkəzi sinir sisteminin fəaliyyətində pozğunluq və ya onun inkişaf etməməsi var. Çox vaxt (təxminən 80 faiz) xəstələrdə ürək qüsurları olur. Ağır pozğunluqlar yüksək ölümə səbəb olur - bu diaqnozu olan uşaqların 95% -i həyatın ilk ilində ölür. Xəstəliyi müalicə etmək və ya düzəltmək mümkün deyil, bir qayda olaraq, yalnız insanın vəziyyətinin kifayət qədər daimi monitorinqini təmin etmək mümkündür.
Uşaqlarda doğulan trisomiyanın başqa bir forması 18-ci xromosomdadır. Bu vəziyyətdə xəstəlik Edvards sindromu adlanır və çoxlu pozğunluqlarla xarakterizə olunur. Sümüklər deformasiyaya uğrayır, kəllə sümüyünün dəyişmiş forması tez-tez müşahidə olunur. Ürək-damar sistemində adətən inkişaf qüsurları olur və tənəffüs sistemi ilə bağlı problemlər də qeyd olunur. Nəticədə, uşaqların təxminən 60% -i 3 aya qədər yaşamır, 1 yaşa qədər bu diaqnozu olan uşaqların 95% -ə qədəri ölür.
Yenidoğulmuşlarda digər xromosomlarda trisomiya praktiki olaraq baş vermir, çünki demək olar ki, həmişə hamiləliyin vaxtından əvvəl dayandırılmasına səbəb olur. Bəzi hallarda körpə ölü doğulur.
Shereshevsky-Turner sindromu cinsi xromosomların sayının pozulması ilə əlaqələndirilir. Xromosomların ayrılması prosesində pozğunluqlar səbəbindən X xromosomu qadın orqanizmində itirilir. Nəticədə, bədən hormonları lazımi miqdarda qəbul etmir, buna görə də onun inkişafı pozulur. Bu, ilk növbədə, yalnız qismən inkişaf edən cinsiyyət orqanlarına aiddir. Demək olar ki, həmişə bir qadın üçün bu, uşaq sahibi ola bilməmək deməkdir.
Kişilərdə Y və ya X xromosomunda polisomiya Klinefelter sindromunun inkişafına səbəb olur. Bu xəstəlik kişi xüsusiyyətlərinin zəif ifadəsi ilə xarakterizə olunur. Tez-tez jinekomastiya ilə müşayiət olunan inkişaf gecikmələri mümkündür. Əksər hallarda potensiya və sonsuzluqla bağlı erkən problemlər müşahidə olunur. Bu vəziyyətdə, Shereshevsky-Turner sindromuna gəldikdə, in vitro gübrələmə həll yolu ola bilər.
Prenatal diaqnostika üsulları sayəsində hamiləlik dövründə döldə bu və digər xəstəlikləri müəyyən etmək mümkün olmuşdur. Cütlər başqa bir uşaq dünyaya gətirməyə cəhd etmək üçün hamiləliyi dayandırmağa qərar verə bilərlər. Körpəni daşımaq və dünyaya gətirmək qərarına gəlsələr, onun genetik materialının xüsusiyyətlərini bilmək onlara müəyyən profilaktika və ya müalicə üsullarına əvvəlcədən hazırlaşmağa imkan verir.
Karyotip, kəmiyyət və keyfiyyət xüsusiyyətləri ilə hüceyrə nüvəsinin sistematik xromosom dəstidir.
Normal qadın karyotipi - 46.XX Normal kişi karyotipi - 46.XY
Karyotip tədqiqatı xromosomların strukturunda və sayında sapmaların müəyyən edilməsi üçün nəzərdə tutulmuş prosedurdur.
Karyotipləşdirmə üçün göstərişlər:
- Kliniki anormal fenotip və ya dismorfizmlə müşayiət olunan çoxsaylı anadangəlmə qüsurlar
- Zehni geriləmə və ya inkişaf ləngiməsi
- Cinsi fərqliliyin pozulması və ya cinsi inkişafın anomaliyaları
- Birincili və ya ikincili amenoreya
- Spermogram anomaliyaları - azospermiya və ya ağır oliqospermiya
- Naməlum etiologiyalı sonsuzluq
- Adi abort
- Struktur xromosom anomaliyaları olan bir xəstənin valideynləri
- Xromosom anomaliyaları olan uşaqların təkrar doğulması
Təəssüf ki, karyotip tədqiqatları yalnız böyük struktur dəyişikliklərini müəyyən edə bilər. Əksər hallarda xromosomların strukturunda anormallıqlar mikroskop altında görünməyən mikrodelesiyalar və mikroduplikasiyalardır. Bununla belə, bu cür dəyişikliklər müasir molekulyar sitogenetik üsullarla - flüoresan hibridləşmə (FISH) və xromosomal mikroarray analizi ilə yaxşı müəyyən edilir.
FISH abbreviaturası flüoresan in situ hibridləşdirmə deməkdir. Bu, müəyyən bir DNT ardıcıllığının xromosomlardakı mövqeyini müəyyən etmək və təyin etmək üçün istifadə olunan sitogenetik bir üsuldur. Bu məqsədlə xüsusi zondlar istifadə olunur - flüoroforlara və ya bəzi digər etiketlərə bağlı nukleozidlər. Bağlanmış DNT zondlarının vizuallaşdırılması flüoresan mikroskopdan istifadə etməklə həyata keçirilir.
FISH metodu standart karyotip testi ilə müəyyən edilməyən kiçik xromosomların yenidən qurulmasını öyrənməyə imkan verir. Bununla belə, onun bir əhəmiyyətli çatışmazlığı var. Zondlar genomun yalnız bir bölgəsinə xasdır və nəticədə bir araşdırmada yalnız bu bölgənin (və ya çoxrəngli zondlardan istifadə edərkən bir neçə) nüsxələrinin varlığını və ya sayını müəyyən etmək mümkündür. Buna görə də, düzgün klinik fon vacibdir və FISH analizi yalnız diaqnozu təsdiqləyə və ya təsdiqləyə bilər.
Bu metodun alternativi xromosom mikroarray analizidir ki, bu da eyni dəqiqliklə, həssaslıqla və spesifikliklə genomda yüz minlərlə (və hətta milyonlarla) nöqtədə genetik materialın miqdarını müəyyən edir və bu, demək olar ki, hamısına diaqnoz qoymağa imkan verir. məlum mikrodelesiya və mikroduplikasiya sindromları.
Xromosomal mikroarray analizi nəzarət nümunəsi ilə müqayisədə DNT nüsxə sayındakı dəyişiklikləri müəyyən etmək üçün molekulyar sitogenetik üsuldur. Bu təhlili apararkən, genomun bütün klinik əhəmiyyətli bölgələri araşdırılır ki, bu da mövzuda xromosom patologiyasını maksimum dəqiqliklə istisna etməyə imkan verir. Bu yolla xəstəliklərin, qohum evliliklərin, autosomal resessiv xəstəliklərin imprintingində vacib olan patogen delesiyaları (xromosom kəsiklərinin yox olması), dublikasiyaları (genetik materialın əlavə nüsxələrinin görünməsi), heterozigotluğu itirən sahələri müəyyən etmək olar.
Xromosom mikroarray analizi nə vaxt lazımdır?
- Dismorfiyası, anadangəlmə qüsurları, əqli geriliyi/inkişaf ləngiməsi, çoxsaylı anadangəlmə anomaliyaları, autizmi, qıcolmaları və ya hər hansı şübhəli genomik balanssızlığı olan xəstələrin diaqnostikası üçün birinci dərəcəli test kimi.
- Mikrodelesiya/mikroduplikasiya sindromundan şübhələnildikdə karyotip, FISH və müqayisəli genomik hibridləşmənin əvəzi kimi.
- Balanssız xromosom aberrasiyalarını müəyyən etmək üçün bir test olaraq.
- Bir allelin funksional itkisi (haploinsufficiency) ilə əlaqəli monogen xəstəliklər üçün əlavə bir diaqnostik test olaraq, xüsusən də ardıcıllıqla patogen mutasiya müəyyən edilmədikdə və bütün genin silinməsi səbəb ola bilər.
- Uniparental disomiyalar, dublikasiyalar, silinmələr zamanı genetik materialın mənşəyini müəyyən etmək.
1 test - 400 sindrom (siyahı)
Xromosom mikroarray analizinə giriş.
Həkimlər üçün məlumat
Xromosom mikroarray analizi üçün material toplama qaydaları
Xromosom xəstəlikləri karyotipdə xromosomların sayının dəyişməsi və ya ayrı-ayrı xromosomlarda struktur dəyişiklikləri nəticəsində yaranan ağır irsi xəstəliklər qrupudur. Bu qrup xəstəliklər çoxlu anadangəlmə qüsurlar, intrauterin və postnatal inkişafın geriliyi, psixomotor inkişafın geriliyi, kraniofasiyal dismorfiya, sinir, endokrin və immun sistemlərin disfunksiyası ilə xarakterizə olunur (Vorsanova S.G.
et al., 1999; Puzırev V.P. və başqaları, 1997).
Xromosom anomaliyalarının tezliyi hər 1000 doğuşa 5-7-dir. Vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrin ümumi qrupunda xromosom patologiyası təxminən 3% təşkil edir. Bundan əlavə, anadangəlmə qüsurları olan vaxtından əvvəl doğulmuş uşaqlar arasında xromosom anomaliyalarının səviyyəsi 18% -ə çatır və çoxlu anadangəlmə qüsurlar olduqda - 45% -dən çox (Vorsanova S.G. et al., 1999).
Xromosom patologiyasının etioloji faktorları xromosom mutasiyalarının bütün növləri (delesiya, duplikasiya, inversiya, translokasiya) və bəzi genomik mutasiyalar (anevloidiya, triploidiya, tetraploidiya) olur.
Xromosom anomaliyalarının yaranmasına səbəb olan amillərə ionlaşdırıcı şüalanma, müəyyən kimyəvi maddələrə məruz qalma, ağır infeksiyalar və intoksikasiya daxildir. Xarici amillərdən biri valideynlərin yaşıdır: yaşlı analar və atalar daha çox karyotip anomaliyaları olan uşaqları dünyaya gətirirlər. Xromosom anomaliyalarının meydana gəlməsində balanslaşdırılmış sayda xromosom anomaliyaları mühüm rol oynayır. Xromosom sindromlarının tam formaları meyozda mikrob hüceyrələrinə zərərli amillərin təsiri nəticəsində yaranır, mozaik formalarda isə mitozda dölün uşaqlıqdaxili həyatı zamanı mənfi hadisələr baş verir (Vorsanova S.G. et al., 1999).
Daun sindromu - 21-ci xromosomda trisomiya (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Yenidoğulmuşlar arasında tezlik 1:700-1:800-dür. Daun sindromunun sitogenetik variantları sadə tam grisomiya 21 (94-95%), translokasiya forması (4%), mozaika formaları (təxminən 2%) ilə təmsil olunur. Daun sindromlu yeni doğulmuş uşaqlar arasında oğlan və qızların nisbəti 1:1-dir.
Daun sindromlu uşaqlar vaxtında doğulur, lakin orta dərəcədə ağır prenatal qidalanma ilə (ortalama 8-10% aşağı) doğulur. Daun sindromlu xəstələr braxisefaliya, monqoloid göz forması, yuvarlaq, yastı üz, düz oksiput, yastı burun körpüsü, epikantus, böyük, adətən çıxıntılı dil, deformasiya olunmuş qulaqcıqlar, əzələ hipotoniyası, klinodaktiliya V, braximezofalangiliya V, orta hipoplaziya ilə xarakterizə olunur. kiçik barmaqda falanks və tək əyilmə qatı, dermatoqliflərdə dəyişikliklər (4 rəqəmli qat), qısa boy. Göz patologiyasına Brushfield ləkələri daxildir və katarakta tez-tez yaşlı uşaqlarda olur. Daun sindromu ürək (40%) və mədə-bağırsaq traktının (15%) anadangəlmə qüsurları ilə xarakterizə olunur. Anadangəlmə ürək qüsurlarının ən çox yayılmış növü septal qüsurlardır ki, onlardan ən ağırı atrioventrikulyar əlaqədir (təxminən 36%). Həzm sisteminin anadangəlmə qüsurları onikibarmaq bağırsağın atreziyaları və stenozları ilə təmsil olunur. Daun sindromlu uşaqlar dərin zehni gerilik ilə xarakterizə olunur: uşaqların 90% -də imbesillik mərhələsində əqli gerilik var.
İmmunitet sisteminin zədələnməsi hüceyrə və humoral komponentlərin zədələnməsi nəticəsində yaranan ikincili immunçatışmazlıqlarla təmsil olunur. Sindromu olan xəstələrdə tez-tez lösemi olur.
Diaqnozu təsdiqləmək üçün sitogenetik tədqiqat aparılır. Diferensial diaqnoz digər xromosom anomaliyaları, konjenital hipotiroidizm ilə aparılır.
Müalicə simptomatik, anadangəlmə qüsurun cərrahi korreksiyasıdır.
Patau sindromu - 13-cü xromosomun trisomiyası (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Bu sindromun tezliyi 1:5000 yeni doğulmuş körpədir. Sitogenetik variantlar: 13-cü xromosomun sadə tam trisomiyası və müxtəlif translokasiya formaları. Cins nisbəti 1: 1-ə yaxındır.
Patau sindromlu uşaqlar əsl prenatal hipotrofiya ilə doğulurlar (ortadan 25-30% aşağı). Polihidramnios hamiləliyin ümumi bir komplikasiyasıdır (təxminən 50%). Patau sindromu kəllə və üzün çoxsaylı BIIP-ləri ilə xarakterizə olunur: yuxarı dodaq və damağın yarıqları (adətən ikitərəfli), kəllə çevrəsinin azalması (triqonosefali nadir hallarda müşahidə olunur), maili, aşağı alın, dar palpebral çatlar, batmış burun körpüsü, burunun geniş əsası, aşağı və deformasiyaya uğramış qulaq qabıqları, baş dərisi qüsurları. Əllərin polidaktiliya və fleksor vəziyyəti qeyd olunur (ikinci və dördüncü barmaqlar ovucuna gətirilir və birinci və beşinci barmaqlar tərəfindən tamamilə və ya qismən örtülür).
Patau sindromlu xəstələr daxili orqanların aşağıdakı qüsurları ilə xarakterizə olunur: ürək çəpərlərinin qüsurları, bağırsaqların natamam rotasiyası, böyrək kistaları və cinsiyyət orqanlarının qüsurları. Patau sindromlu uşaqların əksəriyyəti həyatının ilk günlərində və ya aylarında ölür (təxminən 95% 1 yaşa qədər).
Diaqnozu təsdiqləmək üçün sitogenetik tədqiqat aparılır. Diferensial diaqnostika xromosom anomaliyalarının digər formaları, Meckel sindromu, II tip orofasiyal-rəqəmsal sindrom, Opitz triqonosefaliya ilə aparılır.
Edvards sindromu - trisomiya 18 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Bu sindromun tezliyi 1:5000-7000 yeni doğulmuş körpədir. Sitogenetik variantlar demək olar ki, tamamilə sadə tam trisomiya 18 və daha az yaygın olaraq xəstəliyin mozaik formaları ilə bağlıdır. Cins nisbəti M:F = 1:3-dir.
Edvards sindromlu uşaqlar doğuşdan əvvəl ağır qidalanma ilə doğulurlar (doğum çəkisi - 2200). Kəllə dolikosefal formadadır, mikrostomiya, dar və qısa palpebral çatlar, çıxıntılı glabella, deformasiyaya uğramış və aşağı yatan qulaqlar qeyd olunur. Əllərin fleksor mövqeyi xarakterikdir, lakin Patau sindromundan fərqli olaraq, ikinci və üçüncü barmaqların adduksiyası daha aydın görünür, barmaqlar yalnız birinci interfalangeal birləşmədə əyilir.
Edvards sindromu ürəyin və böyük damarların qüsurları ilə xarakterizə olunur (halların təxminən 90% -i). Ventriküler septal qüsurlar üstünlük təşkil edir. Qapaq qüsurlarının tezliyi yüksəkdir: 30% hallarda aorta və/və ya ağciyər arteriyasının yarımaysal qapağının bir vərəqinin aplaziyası baş verir. Bu qüsurların diaqnostik əhəmiyyəti var, çünki digər xromosom xəstəlikləri zamanı nadir hallarda rast gəlinir. Mədə-bağırsaq traktının (halların təxminən 50% -i), gözlərin, ağciyərlərin və sidik sisteminin qüsurları təsvir edilmişdir. Edvards sindromlu uşaqlar BIIP-in yaratdığı fəsadlardan erkən yaşda ölürlər.
Diaqnozu təsdiqləmək üçün karyotip tədqiqatı aparılır. Diferensial diaqnoz Smith-Lemli-Opitz sindromu, serebro-oculo-facioskeletal, VATER-ac assosiasiyası ilə aparılır.
Shereshevsky Turner sindromu (Bochkov N.P., 1997; Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991). Sindromun tezliyi 1:2000-1:5000 yeni doğulmuş körpədir. Sitogenetik formalar müxtəlifdir. 50-70% hallarda bütün hüceyrələrdə həqiqi monosomiya müşahidə olunur (45, XO). Xromosom anomaliyalarının başqa formaları da var: X xromosomunun qısa və ya uzun qolunun silinməsi, izoxromosomlar, üzük xromosomları, mozaikanın müxtəlif formaları (30-40%).
Yenidoğulmuşlarda və körpələrdə limfa sisteminin müxtəlif hissələrinin inkişaf anomaliyalarını əks etdirən artıq dəri və pterygoid qıvrımları olan qısa boyun, ayaqların, ayaqların, əllərin və ön kolların limfa ödemi var. Xəstələrin üçdə birində diaqnoz neonatal dövrdə qoyulur. Sonradan əsas klinik təzahürlər boy qısalığı, ikincil cinsi xüsusiyyətlərin inkişaf etməməsi, hipoqonadizm və sonsuzluqdur. Ürəyin, böyrəklərin, geniş döş qəfəsinin, epikantusun, mikroqnatiyanın və yüksək damağın qüsurları təsvir olunur.
Diaqnozu təsdiqləmək üçün sitogenetik tədqiqat aparılır.
Müalicə”, anadangəlmə ürək çatışmazlığının (KD) cərrahi korreksiyası, boynun plastik korreksiyası, hormon əvəzedici terapiya.
Wolf-Hirschhorn sindromu 4-cü xromosomun qısa qolunun qismən monosomiyasıdır (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Tezlik - 1: 100 000 yeni doğulmuş körpə. Sindroma dördüncü xromosomun qısa qolunun bir seqmentinin silinməsi səbəb olur. Wolf-Hirschhorn sindromlu uşaqlar arasında qızlar üstünlük təşkil edir.
Fiziki və psixomotor inkişafda nəzərəçarpacaq ləngimə sindromun əsas klinik əlamətlərindən biridir. Bu xəstəlikdə prenatal hipotrofiya digər xromosom xəstəlikləri ilə müqayisədə daha qabarıq şəkildə özünü göstərir: tam müddətli uşaqların orta çəkisi 2000-dir. Aşağıdakı kəllə-üz dismorfiyası xarakterikdir: orta dərəcəli mikrosefaliya, dimdik burun, hipertelorizm, epikantus, iri, çıxıntılı qulaqcıqlar, yarıqlar. dodaqlar və damaq, göz almalarının anomaliyaları, antimonqoloid göz forması, kiçik ağız. Hipospadias, kriptorxizm, sakral fossa, ayaq deformasiyası və konvulsiv sindrom da qeyd olunur. Uşaqların 50%-dən çoxunda ürək, böyrək və mədə-bağırsaq traktının anadangəlmə qüsurları var.
"Pişik fəryadı" sindromu 5-ci xromosomun qısa qolunun qismən monosomiyası, (5p) sindromudur (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Bu sindromun tezliyi 1:45.000 yeni doğulmuş körpədir. Əksər hallarda beşinci xromosomun qısa qolunun silinməsi aşkar edilir, silinmə nəticəsində mozaiklik, üzük xromosomunun əmələ gəlməsi və translokasiyalar baş verir (təxminən 15%). Bu sindromlu qızlarda oğlanlara nisbətən daha çox rast gəlinir.
5p- sindromunun ən xarakterik klinik əlamətləri pişiyin miyavlamasını xatırladan spesifik ağlama, zehni və fiziki inkişafda zəiflikdir. Aşağıdakı kraniofasiyal anomaliyalar təsvir edilmişdir: mikrosefaliya, alçaq, deformasiya edilmiş qulaqlar, ay üzü, hipertelorizm, epikantus, çəpgözlük, əzələ hipotoniyası, diastaz düzü. "Pişik ağlaması" adətən qırtlaqda dəyişikliklər (daralma, yumşaq qığırdaq, şişlik və selikli qişanın qeyri-adi qatlanması, epiqlottisin azalması) səbəb olur.
Daxili orqanların anadangəlmə qüsurları nadirdir. Ürək, mərkəzi sinir sistemi, böyrəklər, mədə-bağırsaq traktının anadangəlmə qüsurları var. Xəstələrin əksəriyyəti həyatının ilk illərində ölür, təxminən 10% on yaşa çatır.
Diaqnozu təsdiqləmək üçün sitogenetik tədqiqat aparılır. Diferensial diaqnoz digər xromosom anomaliyaları ilə aparılır.
Mikrositogenetik sindromlar. Bu xəstəliklər qrupuna xromosomların ciddi şəkildə müəyyən edilmiş hissələrinin kiçik bölünməsi və ya təkrarlanması nəticəsində yaranan sindromlar daxildir. Onların əsl etioloji təbiəti molekulyar sitogenetik üsullardan istifadə etməklə müəyyən edilmişdir (Bochkov N.P., 1997).
Korneliya de Lange sindromu (Kozlova S.I. və başqaları, 1996; Puzyrev V.G. və başqaları, 1997). Bu sindromun tezliyi 1:12.000 yeni doğulmuş körpədir. Sindroma 3-cü xromosomun uzun qolunun mikroduplikasiyası səbəb olur - dup (3) (q25-q29). Cins nisbəti M:F = 1:1.
Bir qayda olaraq, uşaqlar böyümə və psixomotor inkişafda geri qalırlar. Bu sindrom aşağıdakı kraniofasiyal dismorfiyalarla xarakterizə olunur: mikrosefaliya, sinofriz, nazik qaşlar, uzun, qıvrılmış kirpiklər, açıq burunlu kiçik burun, deformasiya edilmiş qulaqlar, uzun filtr, nazik üst dodaq, yüksək damaq və yarıq damaq. Xarakterik xüsusiyyətlər akromikriya, oliqodaktiliya, klinodaktili V və radial hipoplaziyadır. Miyopiya, astiqmatizm, optik sinir atrofiyası, çəpgözlük, gec diş çıxarma, geniş dişlərarası boşluqlar, hipertrikoz, yüksək səs və əzələ hipertonikliyi təsvir edilmişdir. Bu sindrom aşağıdakı anadangəlmə qüsurlarla xarakterizə olunur: polikistik böyrək xəstəliyi, hidronefroz, pilor stenozu, kriptorxizm, hipospadias, bağırsaq qüsurları, anadangəlmə ürək xəstəliyi.
Sindromun iki klinik variantı təsvir edilmişdir. Klassik versiya ağır prenatal qidalanma, fiziki və əqli inkişafın əhəmiyyətli dərəcədə geriləməsi və kobud malformasiyalarla müşayiət olunur. Xoşxassəli - üz və skelet anomaliyaları, psixomotor inkişafın bir qədər gecikməsi, anadangəlmə qüsurlar, bir qayda olaraq, tipik deyil.
Diaqnoz fenotipin xüsusiyyətlərinə əsasən klinik olaraq qoyulur. Diferensial diaqnoz Coffin-Siris sindromu ilə aparılır.
Lissensefali sindromu (Miller-Dieker sindromu)
(Kozlova S.I. və b., 1996; Puzırev V.II. və b., 1997). Sindrom 17-ci xromosomun qısa qolunun mikrodelesiyasından qaynaqlanır - del (17) (səh. 13.3). Cins nisbəti M:F = 1:1.
Xəstəlik psixomotor inkişafda və konvulsiv sindromda aydın bir geriləmə ilə xarakterizə olunur. Kraniofasiyal dismorfiya daxildir: mikrosefaliya, yüksək alın, temporal bölgələrdə daralmış, çıxıntılı oksiput, hamarlanmış naxışlı fırlanan qulaqlar, antimonqoloid göz forması, göz hipertelorizmi, "sazan" ağzı, mikroqnatiya, üz hipertrikozu. Polidaktiliya, kampodaktiliya, eninə palmar bükülməsi, əzələ hipotoniyası, udma çətinliyi, apnea, tendon reflekslərinin artması, deserebrat sərtliyi ilə xarakterizə olunur.
Aşağıdakı CNR-lər təsvir edilmişdir: BIIC, böyrək agenezi, duodenal atreziya, kriptorxizm. Xəstələr erkən uşaqlıqda ölürlər. Yarılma beyin yarımkürələrində yivlərin və qıvrımların olmadığını göstərir.
Diaqnoz fenotipin xüsusiyyətlərinə və klinik mənzərəyə, həmçinin molekulyar genetik tədqiqatların məlumatlarına əsaslanır. Diferensial diaqnoz xromosom patologiyası, Zellweger sindromu ilə aparılır.
Smith-Magenis sindromu (Smith A.S.M. et al., 2001). Bu sindromun tezliyi 1:25.000 yeni doğulmuş körpədir. Sindrom 17-ci xromosomun qısa qolunun interstisial silinməsi nəticəsində yaranır - del (17) (pi 1.2). 50% hallarda, prenatal dövrdə fetusun motor fəaliyyətinin azalması təsvir olunur. Doğuş zamanı uşaqların çəkisi və boyu normaldır, lakin sonradan boy və çəki göstəriciləri yaş normasından geri qalır.
Smith-Magenis sindromu spesifik bir fenotip, zehni və fiziki inkişafın geriliyi və davranış xüsusiyyətləri ilə xarakterizə olunur. Üz dismorfiyalarına aşağıdakılar daxildir: orta üzün hipoplaziyası, geniş, kvadrat üz, braxisefaliya, çıxıntılı alın, sinofriz, monqoloid göz forması, dərin əyilmiş gözlər, enli burun körpüsü, qısa yuxarı qalxmış burun, mikroqnatiya, qalın, yuxarı dodaq. Xarakterik kliniki simptomlardan biri əzələ hipotoniyasıdır, hiporefleksiya, zəif əmmə, udma, qastroezofagial reflüks qeyd olunur. Yuxu pozğunluqları (yuxululuq, tez-tez yuxuya getmək, süstlük) körpəlikdə baş verir.
Diaqnoz fenotipik və davranış xüsusiyyətlərinin və molekulyar genetik tədqiqatların məlumatlarının birləşməsinə əsaslanır. Differensial diaqnostika Prader-Willi, Williams, Martin-Bell sindromları, velokardiofasiyal sindrom ilə aparılır.
Beckwith-Wiedemann sindromu (Kozlova S.I. et al., 1996). Sindrom inkişaf etmiş fiziki inkişafa malik sindromlar qrupuna aiddir və 11-ci xromosomun qısa qolunun duplikasiyası nəticəsində yaranır: dup(ll)(pl5).
Doğuş zamanı, bir qayda olaraq, əzələ kütləsinin və dərialtı yağ qatının (çəki 4 kq-dan çox) artması ilə makrosomiya var. Bəzi hallarda inkişaf etmiş fiziki inkişaf postnatal olaraq inkişaf edir. Neonatal dövrdə hipoqlikemiya inkişaf edə bilər. Ən çox rast gəlinənlər makroqlossiya, omfalosel və bəzən rektus abdominis əzələlərinin divergensiyasıdır. Sindromun xarakterik bir əlaməti qulaqcıqlarda şaquli yivlər, daha az tez-tez - spiralın arxa səthində yuvarlaqlaşdırılmış çökəkliklərdir. Tipik bir simptom visceromeqaliyadır: qaraciyərin, böyrəklərin, mədəaltı vəzinin, ürəyin, uşaqlığın, sidik kisəsinin və timusun böyüməsi təsvir olunur. Mikrosefaliya, hidrosefali, oksiputun çıxıntısı, malokluziya, ekzoftalmos, hemiginetrofiya, immunçatışmazlıq halları xarakterikdir, orta dərəcədə əqli gerilik mümkündür. Sümük yaşı pasport yaşından öndədir. 5% hallarda bədxassəli şişlər inkişaf edir. Hiperkolesterolemiya, hiperliqşdemiya və hipokalsemiya aşkar edilir.
Diaqnoz klinik məlumatların və molekulyar genetik tədqiqatların nəticələrinin birləşməsinə əsaslanır. Diferensial diaqnoz anadangəlmə hipotiroidizm və omfalosel ilə aparılmalıdır.
Xromosom xəstəlikləri anadangəlmə irsi xəstəliklərin böyük bir qrupudur. İnsan irsi patologiyasının strukturunda aparıcı yerlərdən birini tuturlar. Yeni doğulmuş uşaqlar arasında sitogenetik tədqiqatlara görə, xromosom patologiyasının tezliyi 0,6-1,0% təşkil edir. Erkən spontan abortların materialında xromosom patologiyasının ən yüksək tezliyi (70% -ə qədər) qeydə alınıb.
Nəticə etibarilə, insanlarda əksər xromosom anomaliyaları hətta embriogenezin erkən mərhələləri ilə də uyğun gəlmir. Belə embrionlar implantasiya zamanı (inkişafın 7-14 günü) aradan qaldırılır ki, bu da klinik olaraq aybaşı dövrünün gecikməsi və ya itməsi kimi özünü göstərir. Bəzi embrionlar implantasiyadan dərhal sonra ölürlər (erkən abortlar). Rəqəmsal xromosom anomaliyalarının nisbətən az variantı postnatal inkişafa uyğundur və xromosom xəstəliklərinə səbəb olur (Kuleshov N.P., 1979).
Xromosom xəstəlikləri qametlərin yetişməsi, mayalanma zamanı və ya ziqotun parçalanmasının ilkin mərhələlərində baş verən genomik zədələnmələr nəticəsində meydana çıxır. Bütün xromosom xəstəlikləri üç böyük qrupa bölmək olar: 1) ploidi pozğunluqları ilə əlaqədar; 2) xromosomların sayının pozulması nəticəsində yaranır; 3) xromosom strukturunun dəyişməsi ilə əlaqədardır.
Ploidiya pozğunluqları ilə əlaqəli xromosom anomaliyaları, əsasən spontan abortların materialında olan triploidiya və tetraploidiya ilə təmsil olunur. Normal həyat fəaliyyəti ilə uyğun gəlməyən ciddi inkişaf qüsurları olan triploid uşaqların doğulmasının yalnız təcrid olunmuş halları olmuşdur. Triploidiya həm digeny (diploid yumurtanın haploid sperma ilə mayalanması), həm də diandry (əks versiya) və dispermi (iki sperma ilə haploid yumurtanın mayalanması) nəticəsində baş verə bilər.
Bir dəstdə fərdi xromosomların sayının pozulması ilə əlaqəli xromosom xəstəlikləri ya tam monosomiya (iki homolog xromosomdan biri normaldır) və ya bütöv trisomiya (üç homolog) ilə təmsil olunur. Diri doğulanlarda tam monosomiya yalnız X xromosomunda baş verir (Şereşevski-Törner sindromu), çünki dəstin qalan xromosomlarında (Y xromosomları və autosomlar) əksər monosomlar intrauterin inkişafın çox erkən mərhələlərində ölür və hətta kortəbii materialda olduqca nadirdir. abort edilmiş embrionlar və döllər.
Bununla belə, qeyd etmək lazımdır ki, X monosomiyası spontan abortlarda da kifayət qədər yüksək tezliklə (təxminən 20%) aşkar edilir ki, bu da onun yüksək prenatal ölümcüllüyünü göstərir, 99%-dən çox təşkil edir. Bir halda X monosomiyası olan embrionların ölümünün, digərində isə Şereşevski-Törner sindromlu qızların diri doğulmasının səbəbi məlum deyil. Bu faktı izah etmək üçün bir sıra fərziyyələr mövcuddur ki, bunlardan biri X-monosomal embrionların artan ölümünü tək X xromosomunda resessiv öldürücü genlərin təzahürünün daha yüksək ehtimalı ilə əlaqələndirir.
Diri doğulanlarda tam trisomiyalar X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 və 22-ci xromosomlarda baş verir. Xromosom anomaliyalarının ən yüksək tezliyi - 70% -ə qədər - erkən abortlarda müşahidə olunur. 1, 5, 6, 11 və 19-cu xromosomlardakı trisomiyalar hətta abortiv materialda da nadirdir ki, bu da bu xromosomların böyük morfogenetik əhəmiyyətini göstərir. Daha tez-tez dəstin bir sıra xromosomları üçün bütöv mono- və trisomiyalar baş verir mozaik vəziyyətdə həm spontan abortlarda, həm də MVD olan uşaqlarda (çoxlu anadangəlmə qüsurlar).
Xromosom quruluşunun pozulması ilə əlaqəli xromosom xəstəlikləri qismən mono- və ya trisomiya sindromlarının böyük bir qrupunu təmsil edir. Bir qayda olaraq, onlar valideynlərin cinsi hüceyrələrində mövcud olan xromosomların struktur yenidən qurulması nəticəsində yaranır ki, bu da meiozda rekombinasiya proseslərinin pozulması səbəbindən yenidən qurulmada iştirak edən xromosom fraqmentlərinin itirilməsinə və ya artıqlığına səbəb olur. Qismən mono- və ya trisomiyalar demək olar ki, bütün xromosomlar üçün tanınır, lakin onlardan yalnız bəziləri aydın diaqnoz qoyulan klinik sindromlar yaradır.
Bu sindromların fenotipik təzahürləri tam mono- və trisomiya sindromlarından daha çox polimorfikdir. Bu qismən onunla əlaqədardır ki, xromosom fraqmentlərinin ölçüsü və deməli, onların gen tərkibi hər bir fərdi halda dəyişə bilər, həmçinin valideynlərdən birində xromosom translokasiyası varsa, uşaqda bir xromosomda qismən trisomiya ola bilər. digər tərəfdən qismən monosomiya ilə birləşir.
Rəqəmsal xromosom anomaliyaları ilə əlaqəli sindromların klinik və sitogenetik xüsusiyyətləri.
1. Patau sindromu (trisomiya 13).İlk dəfə 1960-cı ildə təsvir edilmişdir. Sitogenetik variantlar müxtəlif ola bilər: bütöv trisomiya 13 (meyozda xromosomların ayrılmaması, 80% hallarda anada), translokasiya variantı (Robertson translokasiyaları D/13 və G/13), mozaika formaları, əlavə halqa xromosomu 13, izoxromosomlar.
Xəstələrdə ağır struktur anomaliyaları var: yarıq yumşaq və sərt damaq, yarıq dodaq, az inkişaf etmiş və ya yox gözlər, qüsurlu aşağı qurulmuş qulaqlar, deformasiya edilmiş əl və ayaq sümükləri, daxili orqanların çoxsaylı pozğunluqları, məsələn, anadangəlmə ürək qüsurları (çapağın qüsurları) və böyük gəmilər)). Dərin axmaqlıq. Uşaqların ömrü bir ildən azdır, adətən 2-3 aydır. Əhalinin tezliyi 7800-də 1-dir.
2. Edvards sindromu (trisomiya 18). 1960-cı ildə təsvir edilmişdir. Sitogenetik olaraq, əksər hallarda, bütün trisomiya 18 (valideynlərdən birinin gametik mutasiyası, adətən ana tərəfdən) ilə təmsil olunur. Bundan əlavə, mozaika formalarına da rast gəlinir və translokasiyalar çox nadir hallarda müşahidə olunur. Sindromun əsas simptomlarının formalaşmasına cavabdeh olan kritik seqment 18q11 seqmentidir. Sitogenetik formalar arasında heç bir klinik fərq aşkar edilməmişdir. Xəstələrdə dar alın və başın geniş çıxıntılı arxası, çox aşağı qurulmuş deformasiyaya uğramış qulaqları, aşağı çənənin inkişaf etməməsi, geniş və qısa barmaqları var. From
daxili qüsurları ürək-damar sisteminin birləşmiş qüsurları, natamam bağırsaq rotasiyası, böyrək qüsurları və s qeyd etmək lazımdır Edvards sindromu olan uşaqlarda doğum çəkisi azdır. Psikomotor inkişafda gecikmə, axmaqlıq və imbecillik var. Ömür müddəti bir ilə qədər - 2-3 aydır. Əhali tezliyi 6500-də 1.
Daun sindromu (trisomiya 21).İlk dəfə 1866-cı ildə ingilis həkimi Daun tərəfindən təsvir edilmişdir. Əhali tezliyi 600-700 yeni doğulmuş körpəyə 1 hadisədir. Bu sindromlu uşaqların doğuş tezliyi ananın yaşından asılıdır və 35 ildən sonra kəskin şəkildə artır. Sitogenetik variantlar çox müxtəlifdir, lakin Şek. 15. S. Aşağı (6) yuxarıda (8) aşağıda
95% hallarda valideynlərdə meiozda xromosomun ayrılmaması nəticəsində 21-ci xromosomun sadə trisomiyası ilə təmsil olunur. Polimorf molekulyar genetik markerlərin olması qeyri-disjunksiyanın baş verdiyi meyozun spesifik valideynini və mərhələsini təyin etməyə imkan verir. Sindromun intensiv öyrənilməsinə baxmayaraq, xromosomların ayrılmasının səbəbləri hələ də aydın deyil. Etioloji cəhətdən mühüm amillər yumurtanın intra- və ekstrafollikulyar həddən artıq yetişməsi, meyozun birinci bölgüsündə xiazmatların sayının azalması və ya olmamasıdır. Sindromun mozaik formaları (2%), Robertson translokasiya variantları (4%) qeyd edilmişdir. Translokasiya formalarının təxminən 50% -i valideynlərdən miras alınır və 50% -i mutasiyalardır de novo. Sindromun əsas simptomlarının formalaşmasına cavabdeh olan kritik seqment 21q22 bölgəsidir.
Xəstələrdə qısaldılmış əzalar, kiçik kəllə, düz və geniş burun körpüsü, əyri kəsikli dar palpebral çatlar, yuxarı göz qapağının həddindən artıq bükülməsi - epikantus, boyunda artıq dəri, qısa əzalar, eninə dörd barmaqlı palmar qatı var. (meymun yuvası). Daxili orqanların qüsurları arasında ürək və mədə-bağırsaq traktının anadangəlmə qüsurları tez-tez qeyd olunur ki, bu da xəstələrin ömrünü müəyyən edir. Orta dərəcədə zehni gerilik ilə xarakterizə olunur. Daun sindromlu uşaqlar çox vaxt mehriban və mehriban, itaətkar və diqqətli olurlar. Onların həyat qabiliyyəti azalır.
Cinsi xromosom anomaliyaları ilə əlaqəli sindromların klinik və sitogenetik xüsusiyyətləri.
1. Şereşevski-Törner sindromu (X xromosomunun monosomiyası). Bu, insanlarda ola biləcək monosomiyanın yeganə formasıdır
diri doğulanlarda aşkar edilmişdir. 50% olan X xromosomunda sadə monosomiya ilə yanaşı, mozaika formaları, X xromosomunun uzun və qısa qollarının silinməsi, izo-X xromosomları, həmçinin halqa X xromosomları var. Maraqlıdır ki, 45,X/46,XY mozaizmi bu sindromlu bütün xəstələrin 2-5%-ni təşkil edir və geniş xüsusiyyətləri ilə xarakterizə olunur: tipik Şereşevski-Törner sindromundan normal kişi fenotipinə qədər.
Əhali tezliyi 3000 yeni doğulmuş körpədən 1-dir. Xəstələr qısa boylu, çəlləkvari sinə, enli çiyin, dar çanaq və qısaldılmış aşağı ətraflara malikdir. Çox xarakterik bir xüsusiyyət, başın arxasından uzanan dəri kıvrımları olan qısa boyundur (sfenks boynu). Onlar başın arxasında aşağı tük artımı, dərinin hiperpiqmentasiyası, görmə və eşitmə qabiliyyətinin azalması ilə üzləşirlər. Gözlərin daxili küncləri xarici olanlardan daha yüksəkdə yerləşir. Anadangəlmə ürək və böyrək qüsurları tez-tez olur. Xəstələrdə yumurtalıqların inkişaf etməməsi aşkar edilir. Sonsuz. İntellektual inkişaf normal həddədir. Bəzi duyğuların infantilizmi və əhval-ruhiyyənin qeyri-sabitliyi var. Xəstələr kifayət qədər canlıdır.
2. polisomiya X sindromu ( Trisomiya X). Sitogenetik olaraq 47,XXXX, 48,XXXX və 49,XXXXXX formaları aşkar edilir. X xromosomunun sayı artdıqca normadan kənarlaşma dərəcəsi də artır. Tetra- və pentasomiya X olan qadınlarda zehni inkişafda sapmalar, skelet və genital anomaliyalar təsvir edilmişdir. Tam və ya mozaik formada karyotip 47,XXX olan qadınlar ümumiyyətlə normal fiziki və əqli inkişafa və intellektə malikdirlər. - normanın aşağı həddi daxilində. Bu qadınlarda fiziki inkişafda, yumurtalıq disfunksiyasında və vaxtından əvvəl menopozda bir sıra yüngül sapmalar olur, lakin onların nəsli ola bilər. Əhali tezliyi hər 1000 yeni doğulmuş qıza 1-dir.
3. Klaynfelter sindromu. 1942-ci ildə təsvir edilmişdir. Əhali tezliyi 1000 oğlandan 1-dir. Sindromun sitogenetik variantları müxtəlif ola bilər: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXXY. Həm tam, həm də mozaik formalar qeyd olunur. Xəstələr qeyri-mütənasib uzun əzalarla hündürdürlər. Uşaqlıqda onlar kövrək bədən quruluşu ilə seçilirlər və 40 ildən sonra piylənməyə başlayırlar. Onlar astenik və ya xədimə bənzər bədən tipini inkişaf etdirirlər: dar çiyinlər, geniş çanaq, qadın tipli piylənmə, zəif inkişaf etmişdir.
əzələlər, seyrək üz tükləri. Xəstələrdə xayaların inkişaf etməməsi, spermatogenezin olmaması, libidonun azalması, iktidarsızlıq və sonsuzluq var. Zehni gerilik adətən inkişaf edir. IQ 80-dən aşağı.
4. Y-xromosom polisemiya sindromu (ikiqat Y və ya “əlavə Y xromosomu”).Əhali tezliyi 1000 oğlandan 1-dir. Sitogenetik olaraq qeyd olunan tam və mozaik formalar. Əksər fərdlər fiziki və əqli inkişaf baxımından sağlam insanlardan fərqlənmir. Cinsi vəzilər normal inkişaf edir, böyümə adətən yüksək olur, dişlərin və skelet sisteminin bəzi anomaliyaları var. Psixopatik əlamətlər müşahidə olunur: emosiyaların qeyri-sabitliyi, antisosial davranış, aqressivliyə meyl, homoseksuallıq. Xəstələrdə əhəmiyyətli zehni gerilik müşahidə edilmir və bəzi xəstələrdə ümumiyyətlə normal intellekt var. Onların 50% hallarda normal nəsilləri ola bilər.
Xromosomların struktur yenidən qurulması ilə əlaqəli sindromların klinik və genetik xüsusiyyətləri.
Pişik sindromunun ağlaması (monosomiya 5p). 1963-cü ildə təsvir edilmişdir. Populyasiya tezliyi 50000-də 1-dir.Sitogenetik variantlar 5-ci xromosomun qısa qolunun qismən silinməsindən tam silinməsinə qədər dəyişir.Sindromun əsas əlamətlərinin inkişafı üçün 5p15 seqmentinin böyük əhəmiyyəti var. Sadə silmələrə əlavə olaraq, 5-ci xromosomun qısa qolu (kritik seqmentin itirilməsi ilə) və başqa bir autosom arasında üzük xromosomu, mozaika formaları və translokasiyalar qeyd edilmişdir.
Xəstəliyin diaqnostik əlamətləri bunlardır: mikrosefaliya, qeyri-adi fəryad və ya pişiyin miyavlamasını xatırladan fəryad (xüsusilə doğuşdan sonrakı ilk həftələrdə); antimonqoloid göz forması, qıyıq, ayşəkilli üz, enli burun körpüsü. Qulaqlar aşağı yığılmış və deformasiya edilmişdir. Əllərin və barmaqların strukturunda transvers palmar qatı və anormallıqlar var. İmbesillik mərhələsində əqli gerilik. Qeyd etmək lazımdır ki, ayşəkilli üz və pişik qışqırması kimi əlamətlər yaşla hamarlaşır, mikrosefaliya və çəpgözlük daha aydın şəkildə müəyyən edilir. Gözlənilən ömür uzunluğu daxili orqanların anadangəlmə qüsurlarının şiddətindən asılıdır. Xəstələrin əksəriyyəti həyatının ilk illərində ölür.
Xromosomların mikrostruktur anomaliyaları ilə əlaqəli sindromların və bədxassəli yenitörəmələrin klinik və sitogenetik xüsusiyyətləri.
Bu yaxınlarda klinik sitogenetik tədqiqatlar, aşkarlanması işıq mikroskopunun imkanları astanasında olan mikroxromosom mutasiyalarının mövcudluğu fərziyyəsini təsdiqləməyə imkan verən xromosom analizinin yüksək dəqiqlikli üsullarına etibar etməyə başladı.
Standart sitogenetik üsullardan istifadə etməklə seqmentlərin sayı 400-dən çox olmayan xromosomların vizual həllinə nail olmaq, 1976-cı ildə Yunisin təklif etdiyi prometafaza analizi üsullarından istifadə etməklə seqmentlərin sayı 550-yə qədər olan xromosomları əldə etmək mümkündür. -850. Xromosomların strukturunda kiçik anormallıqlar xromosom analizinin bu üsullarından istifadə etməklə təkcə CFPR olan xəstələrdə deyil, bəzi naməlum Mendel sindromlarında və müxtəlif bədxassəli şişlərdə də aşkar edilə bilər. Mikroxromosom anomaliyaları ilə əlaqəli əksər sindromlar nadirdir - 50.000-100.000 yeni doğulmuş körpədə 1 hal.
Retinoblastoma. Torlu qişanın bədxassəli şişi olan retinoblastoma olan xəstələr bütün xərçəng xəstələrinin 0,6-0,8%-ni təşkil edir. Bu, xromosom patologiyası ilə əlaqənin qurulduğu ilk şişdir. Sitogenetik olaraq bu xəstəlik 13-cü xromosomun 13q14 seqmentinin mikrodelesiyasını ortaya qoyur. Mikrodelesiyalarla yanaşı, mozaika formalarına və translokasiya variantlarına da rast gəlinir. 13-cü xromosomun bir seqmentinin X xromosomuna köçürülməsinin bir neçə halı təsvir edilmişdir.
Silinmiş fraqmentin ölçüsü ilə fenotipik təzahürlər arasında heç bir əlaqə yox idi. Xəstəlik adətən təxminən 1,5 yaşında başlayır və ilk əlamətlər göz bəbəklərinin parlaması, bəbəyin işığa ləng reaksiyası, sonra isə görmənin korluğa qədər azalmasıdır. Retinoblastomun ağırlaşmalarına tor qişanın dekolmanı və ikincili qlaukoma daxildir. 1986-cı ildə kritik seqment 13ql4-də şiş bastırıcı gen aşkar edilmişdir. RBI, Bu, insanlarda kəşf edilən ilk antikogen idi.
Xromosom qeyri-sabitliyi ilə özünü göstərən monogen xəstəliklər.
Bu günə qədər adi mutasiya prosesindən tezliyi və mexanizmləri ilə fərqlənən yeni genom dəyişkənliyi növləri yaradılmışdır. Hüceyrə səviyyəsində genom qeyri-sabitliyinin təzahürlərindən biri xromosom qeyri-sabitliyidir. Xromosom qeyri-sabitliyi xromosom aberrasiyalarının və bacı xromatid mübadiləsinin (SCO) kortəbii və/və ya induksiya olunmuş tezliyinin artması ilə qiymətləndirilir. Spontan xromosom aberrasiyalarının artan tezliyi ilk dəfə 1964-cü ildə Fankoni anemiyası olan xəstələrdə göstərildi və Blum sindromunda SCO-nun artması tezliyi aşkar edildi. 1968-ci ildə müəyyən edilmişdir ki, ultrabənövşəyi şüalanma nəticəsində yaranan xromosom aberrasiyalarının tezliyinin artdığı fotodermatoz olan xeroderma piqmentozum hüceyrələrin DNT-lərini ultrabənövşəyi şüaların vurduğu zədələrdən bərpa etmək (bərpa etmək) qabiliyyətinin pozulması ilə bağlıdır.
Hal-hazırda, artan xromosom kövrəkliyi ilə əlaqəli bir yarım onlarla monogen patoloji əlamətlər məlumdur. Bu xəstəliklərdə xromosomların zədələnməsinin xüsusi sahələri yoxdur, lakin xromosom aberrasiyalarının ümumi tezliyi artır. Bu fenomenin molekulyar mexanizmi ən çox DNT təmir fermentlərini kodlayan fərdi genlərdəki qüsurlarla əlaqələndirilir. Buna görə də xromosom qeyri-sabitliyi ilə müşayiət olunan xəstəliklərin əksəriyyətinə DNT təmiri xəstəlikləri də deyilir. Bu xəstəliklərin klinik təzahürlərində fərqli olmasına baxmayaraq, hamısı bədxassəli yenitörəmələrə meylin artması, vaxtından əvvəl qocalma əlamətləri, nevroloji pozğunluqlar, immun çatışmazlığı vəziyyətləri, anadangəlmə qüsurlar, dəri təzahürləri və zehni gerilik ilə xarakterizə olunur.
DNT təmir genlərindəki mutasiyalarla yanaşı, xromosom qeyri-sabitliyi olan xəstəliklər genomun sabitliyini təmin edən digər genlərdəki qüsurlara əsaslana bilər. Son zamanlar getdikcə daha çox sübut toplanır ki, xromosom strukturunun qeyri-sabitliyi ilə özünü göstərən xəstəliklərlə yanaşı, xromosomların sayının qeyri-sabitliyi olan xəstəliklərə səbəb olan monogen qüsurlar da mövcuddur. Monogen xəstəliklərin belə müstəqil qrupu olaraq, embriogenez zamanı somatik hüceyrələrdə xromosomların qeyri-təsadüfi, irsi olaraq təyin olunan qeyri-dizyunksiya xarakterini göstərən nadir patoloji şərtləri ayırd edə bilərik.
Bu xəstələrdə aparılan sitogenetik tədqiqat zamanı hüceyrələrin kiçik bir hissəsində (adətən 5-20%) dəstin bir neçə xromosomunda birdən-birə somatik mozaika aşkar edilir və ya bir evli cütlüyün xromosom mozaikası olan bir neçə bacısı ola bilər. Belə xəstələrin mitozun ayrı-ayrı mərhələlərini idarə edən resessiv genlər üçün “mitotik mutantlar” olduğu güman edilir. Şübhə yoxdur ki, bu tip mutasiyaların əksəriyyəti öldürücüdür və sağ qalan fərdlərdə hüceyrə bölünməsi patologiyasının nisbətən yüngül formaları var. Yuxarıda göstərilən xəstəliklərin fərdi genlərdəki qüsurlardan qaynaqlanmasına baxmayaraq, bu patologiyadan şübhələnən xəstələrdə sitogenetik tədqiqatın aparılması həkimə bu şərtlərin differensial diaqnostikasında kömək edəcəkdir.
Xromosom quruluşunun qeyri-sabitliyi olan xəstəliklər:
Bloom sindromu. 1954-cü ildə təsvir edilmişdir. Əsas diaqnostik əlamətlər bunlardır: az çəki, böyümə geriliyi, kəpənək formalı eritema ilə dar üz, kütləvi burun, immun çatışmazlığı və bədxassəli şişlərə meyl. Əqli gerilik bütün hallarda müşahidə olunmur. Sitogenetik olaraq, hər hüceyrədə bacı xromatid mübadiləsinin (SEC) sayının 120-150-ə qədər artması ilə xarakterizə olunur, baxmayaraq ki, normal olaraq onların sayı 1 hüceyrəyə 6-8 mübadilədən çox deyil. Bundan əlavə, yüksək tezlikli xromatid qırılmaları, həmçinin disentriklər, üzüklər və xromosom fraqmentləri aşkar edilir. Xəstələrdə 19-cu xromosomda lokallaşdırılmış DNT liqaz 1 genində mutasiyalar var - 19q13.3, lakin Bloom sindromu geni 15q26.1 seqmentinə uyğunlaşdırılıb.
Fankoni anemiyası . Otosomal resessiv tipli irsi bir xəstəlik. 1927-ci ildə təsvir edilmişdir. Əsas diaqnostik əlamətlər: radius və baş barmağın hipoplaziyası, böyümə və inkişafın ləngiməsi, qasıq və aksiller nahiyələrdə dərinin hiperpiqmentasiyası. Bundan əlavə, sümük iliyinin hipoplaziyası, leykemiyaya meyl və xarici cinsiyyət orqanlarının hipoplaziyası qeyd olunur. Sitogenetik olaraq çoxlu xromosom aberrasiyaları - xromosomların qırılması və xromatid mübadiləsi ilə xarakterizə olunur. Bu, genetik cəhətdən heterojen bir xəstəlikdir, yəni. klinik oxşar fenotip müxtəlif genlərdə mutasiyalar səbəb olur. Bu xəstəliyin ən azı 7 forması var: A - gen 16q24.3 seqmentində lokallaşdırılmışdır; B - gen lokalizasiyası məlum deyil; C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6р22; F - 11р15; G (MIM 602956) - 9р13. Ən çox yayılmış forma A - xəstələrin təxminən 60% -i.
Verner sindromu (erkən qocalma sindromu). Otosomal resessiv tipli irsi bir xəstəlik. 1904-cü ildə təsvir edilmişdir. Əsas diaqnostik əlamətlər bunlardır: vaxtından əvvəl ağartma və keçəlləşmə, dərialtı piy və əzələ toxumasının atrofiyası, katarakta, erkən ateroskleroz, endokrin patologiya (şəkərli diabet). Sonsuzluq, yüksək səs və bədxassəli neoplazmalara meyl ilə xarakterizə olunur. Xəstələr 30-40 yaşlarında ölürlər. Sitogenetik olaraq, müxtəlif xromosom translokasiyaları olan hüceyrə klonları ilə xarakterizə olunur (müxtəlif translokasiyalar üçün mozaika). Xəstəlik geni 8p11-p12 seqmentində lokallaşdırılmışdır.
Fragile X sindromu.
Bir qayda olaraq, müəyyən spesifik xromosom seqmentlərində (sözdə kövrək bölgələr və ya xromosomların kövrək yerləri) artan tezliklə baş verən xromosom qırılmaları və ya xromatid boşluqları heç bir xəstəliklə əlaqəli deyil. Lakin bu qaydanın bir istisnası var. 1969-cu ildə zehni gerilik ilə müşayiət olunan sindromu olan xəstələrdə spesifik sitogenetik markerin olması aşkar edilmişdir - Xq27.3 seqmentində X xromosomunun uzun qolunun distal hissəsində xromatid qırılması və ya boşluğu qeyd olunur. fərdi hüceyrələr.
Sonralar göstərildi ki, psixi geriliyin aparıcı klinik əlamət olduğu sindromlu ailənin ilk klinik təsviri hələ 1943-cü ildə ingilis həkimləri P. Martin və Y. Bell tərəfindən təsvir edilmişdir. Martin-Bell sindromu və ya kövrək X sindromu Xq27.3 seqmentində fol turşusu çatışmazlığı olan mühitdə xüsusi hüceyrə mədəniyyəti şəraitində aşkarlanan kövrək X xromosomu ilə xarakterizə olunur.
Bu sindromun kövrək yeri FRAXA olaraq təyin olunur. Xəstəliyin əsas diaqnostik əlamətləri bunlardır: əqli gerilik, akromeqaliya əlamətləri olan geniş üz, böyük çıxıntılı qulaqlar, autizm, hipermobillik, zəif konsentrasiya, nitq qüsurları, uşaqlarda daha çox özünü göstərir. Oynaqların hipergenişliyi və mitral qapaq qüsuru ilə birləşdirici toxuma anomaliyaları da qeyd olunur. Kövrək X xromosomlu kişilərin yalnız 60% -ində klinik əlamətlər nisbətən tam diapazona malikdir, xəstələrin 10% -ində üz anomaliyaları yoxdur, 10% -də digər əlamətlər olmadan yalnız əqli gerilik var.
Fragile X sindromu qeyri-adi irsiyyəti və yüksək populyasiya tezliyi (1500-3000-də 1) ilə maraqlıdır. İrsin qeyri-adi təbiəti ondan ibarətdir ki, mutant genin kişi daşıyıcılarının yalnız 80% -də xəstəliyin əlamətləri var, qalan 20% isə həm klinik, həm də sitogenetik olaraq normaldır, baxmayaraq ki, mutasiyanı qızlarına ötürdükdən sonra onlar nəvələrinə təsir etmiş ola bilərlər. . Bu kişilərə ötürücülər deyilir, yəni. sonrakı nəsillərdə ifadə olunan ifadə olunmamış mutant genin ötürücüləri.
Bundan əlavə, iki növ qadın var - mutant genin heterozigot daşıyıcıları:
a) xəstəliyin əlamətləri olmayan və kövrək X xromosomu aşkarlanmayan kişi ötürücülərinin qızları;
b) normal kişi ötürücülərinin nəvələri və 35% hallarda xəstəliyin klinik əlamətlərini göstərən təsirlənmiş kişilərin bacıları.
Beləliklə, Martin-Bell sindromunda gen mutasiyası iki formada mövcuddur, penetranlığı ilə fərqlənir: birinci forma fenotipik olaraq səssiz premutasiyadır, qadın meiozundan keçərkən tam mutasiyaya (ikinci forma) çevrilir. Əqli geriliyin inkişafının şəxsiyyətin damazlıq mövqeyindən aydın asılılığı aşkar edilmişdir. Eyni zamanda, gözləmə fenomeni aydın görünür - sonrakı nəsillərdə xəstəliyin daha ağır təzahürü.
Mutasiyanın molekulyar mexanizmi 1991-ci ildə, bu xəstəliyin inkişafına cavabdeh olan genin xarakterizə edildiyi zaman aydın oldu. Genin adı FMR1 (ingiliscə - Fragile site Mental Retardation 1 - 1-ci tip əqli geriliyin inkişafı ilə əlaqəli xromosomun kövrək hissəsi). Müəyyən edilmişdir ki, Xq27.3 lokusunda klinik təzahürlər və sitogenetik qeyri-sabitlik sadə trinukleotid təkrar CGG-nin FMR-1 geninin birinci ekzonunun çoxsaylı artmasına əsaslanır.
Normal insanlarda X xromosomunda bu təkrarların sayı 5 ilə 52 arasında dəyişir, xəstələrdə isə onların sayı 200 və daha çox olur. Xəstələrdə CGG təkrarlarının sayının kəskin, kəskin dəyişməsi fenomeni trinukleotidlərin təkrar sayının genişlənməsi adlanır: Göstərilmişdir ki, CGG təkrarlarının genişlənməsi nəslin cinsindən əhəmiyyətli dərəcədə asılıdır; o zaman nəzərəçarpacaq dərəcədə artır. mutasiya anadan oğula keçir. Qeyd etmək vacibdir ki, nukleotidlərin təkrar genişlənməsi postzigotik hadisədir və embriogenezdə çox erkən baş verir.
