5 acid aminosalicilik. Libri i referencës mjekësore gjeotar. Karakteristikat e substancës Acidi aminosalicilik

Formula bruto

Grupi farmakologjik i substancës: Acidi aminosalicilik

Klasifikimi nozologjik (ICD-10)

Kodi CAS

Karakteristikat e substancës Acidi aminosalicilik

E bardhë ose e bardhë me një nuancë pak të verdhë ose pak rozë, pluhur imët kristalor, pak i tretshëm në ujë, shkatërrohet shpejt kur nxehet, si dhe kur ekspozohet ndaj dritës së diellit. Kripa e natriumit është lehtësisht e tretshme në ujë, e vështirë në alkool dhe relativisht e qëndrueshme në temperaturën e dhomës.

Farmakologjia

Konkuron me PABA për vendndodhjen aktive të enzimës që konverton PABA në acid dihidrofolik dhe pengon sintezën e acidit folik në qelizën mikrobike. Për sa i përket aktivitetit tuberkulostatik është inferior ndaj izoniazidit dhe streptomicinës. Efektive kundër riprodhimit aktiv Mycobacterium tuberculosis(IPC in vitro 1-5 µg/ml). Praktikisht nuk ka asnjë efekt mbi mykobakteret në fazën e pushimit dhe ato të vendosura brendaqelizore. Nuk ndikon në mykobakteret e tjera. Rezistenca primare është e rrallë, rezistenca sekondare zhvillohet ngadalë. Përdoret vetëm në kombinim me barna të tjera kundër tuberkulozit, gjë që ngadalëson zhvillimin e rezistencës ndaj tyre. Pengon shfaqjen e rezistencës ndaj izoniazidit dhe streptomicinës. Në doza të mëdha ka një efekt antitiroid. Me përdorim të zgjatur, mund të vërehet një efekt goitrogjenik. Mund të kontribuojë në zhvillimin e anemisë duke ndërhyrë në përthithjen e vitaminës B12.

Përthithet shpejt dhe mirë nga trakti gastrointestinal dhe ka një efekt irritues në mukozën e traktit gastrointestinal. C max pas administrimit në një dozë prej 4 g është 75 mcg/ml, me administrim intravenoz është më i lartë. Lidhja me proteinat e plazmës është e ulët (15%). Shpërndahet lehtësisht në inde dhe lëngje trupore, veshka, mushkëri, mëlçi. Arrin përqendrime të larta në efuzionin pleural dhe në indin kazeoz në lëngun cerebrospinal përcaktohet në përqendrime të ulëta. Metabolizohet në mëlçi (më shumë se 50% acetilohet në metabolitë joaktive) dhe pjesërisht në stomak. T1/2 me funksion normal të veshkave është 30-60 minuta, me dëmtim - deri në 23 orë Ekskretohet me filtrim glomerular dhe sekretim tubular, duke arritur në përqendrime shumë të larta në urinë (është e nevojshme të alkalizohet për të parandaluar kristalurinë). 85% e dozës ekskretohet brenda 7-10 orësh, 14-33% - e pandryshuar, 50% - në formën e metabolitëve.

Aplikimi i substancës Acidi aminosalicilik

Tuberkulozi rezistent ndaj barnave (forma dhe lokalizim të ndryshëm) në kombinim me barna të tjera rezervë kundër tuberkulozit.

Kundërindikimet

Hipersensitiviteti, përfshirë.

te salicilatet e tjera, sëmundjet e rënda të veshkave dhe të mëlçisë (dështimi renale dhe/ose mëlçia, nefriti i etiologjisë jotuberkuloze, hepatiti, cirroza e mëlçisë), amiloidoza, ulçera gastrike dhe duodenale, enterokoliti (përkeqësimi), miksedema (e pakompensuar), e dekompensuar dështimi i zemrës (përfshirë në sfondin e sëmundjeve të zemrës), epilepsi.

Administrimi IV (opsionale): tromboflebiti, çrregullimi i koagulimit të gjakut, ateroskleroza e rëndë.

Kufizimet në përdorim

Patologji mesatarisht e rëndë gastrointestinale, mungesë e glukozë-6-fosfat dehidrogjenazës.

Përdorimi gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji

Nuk duhet të përdoret gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji (nuk ka studime adekuate dhe të kontrolluara rreptësisht te njerëzit). Në një studim, fëmijët, nënat e të cilëve morën aminosalicilate në të njëjtën kohë me ilaçe të tjera kundër tuberkulozit gjatë shtatzënisë, treguan një rritje të incidencës së keqformimeve të veshëve dhe gjymtyrëve, si dhe shfaqjen e hipospadisë. Megjithatë, studime të tjera nuk kanë zbuluar një efekt teratogjenik të aminosalicilateve.

Depërton në qumështin e gjirit;

Efektet anësore të substancës Acidi aminosalicilik sinteza e dëmtuar e protrombinës, granulocitopeni ose agranulocitozë, anemi hemolitike (me mungesë të glukozës-6-fosfat dehidrogjenazës); rrallë - trombocitopeni, leukopeni (deri në agranulocitoz), hepatit të induktuar nga medikamentet, anemi megaloblastike me mungesë B12.

Nga trakti gastrointestinal: anoreksi, nauze, të vjella, fryrje, diarre ose kapsllëk, ulçerë stomaku, gjakderdhje stomaku, dhimbje barku, rritje e aktivitetit të transaminazave të mëlçisë, hiperbilirubinemia, hepatomegalia, hepatiti.

Nga sistemi gjenitourinar: kristaluria, proteinuria, hematuria.

Reaksionet alergjike: urtikarie, purpura, enantema, ethe medikamentoze, dukuri astmatike, bronkospazma, artralgji, eozinofili.

Të tjera: goiter me ose pa hipotiroidizëm, miksedemë (me përdorim afatgjatë në doza të larta), sindromë të ngjashme me mononukleozën (ethe, dhimbje koke, skuqje të lëkurës, dhimbje të fytit), diabet mellitus, hipokalemi, acidozë metabolike; me administrim intravenoz - një ndjenjë e nxehtësisë, dobësisë, reaksioneve toksike-alergjike deri në zhvillimin e shokut.

Ndërveprim

Ndërhyn në përthithjen e rifampicinës, eritromicinës, linkomicinës dhe vitaminës B 12 (rreziku i anemisë). Administrimi i njëkohshëm me aminobenzoate parandalon efektin bakteriostatik (konkurrenca sipas mekanizmit të veprimit). Mund të dobësojë efektet antibakteriale të aminoglikozideve. Kur kombinohet me kapreomicinë, çrregullimet e elektroliteve mund të rriten, përqendrimet e kaliumit dhe pH mund të ulen. Rrit përqendrimin e izoniazidit në gjak, duke reduktuar acetilimin e tij. Rrit efektin e derivateve të kumarinës dhe indanedionit duke reduktuar sintezën e faktorëve të koagulimit të gjakut në mëlçi (kërkohet rregullimi i dozës së antikoagulantëve). Nuk duhet të përdoret së bashku me pirazinamid dhe klorur amonium. Probenecidi dhe sulfinpirazoni reduktojnë sekretimin tubular, duke rritur përqendrimin e acidit aminosalicilik në gjak dhe rrezikun e efekteve toksike. Rreziku i zhvillimit të hipotiroidizmit rritet kur merret njëkohësisht me ethionamid dhe prothionamide.

Masat paraprake për substancën acid aminosalicilik

Ndjeshmëria e kryqëzuar ndaj komponimeve që përmbajnë një grup para-aminofenil (disa sulfonamide dhe ngjyra) është e mundur. Për pacientët tek të cilët marrja e acidit acetilsalicilik në formën e tabletave të pambuluara shkakton çrregullime gastrointestinale, ilaçi duhet të përshkruhet në formën e granulave, tabletave të veshura ose tabletave të tretshme në zorrë; është e mundur një reduktim i përkohshëm i dozës ose tërheqje e përkohshme e acidit aminosalicilik, me një rritje graduale të dozës deri në dozën terapeutike. Gjatë trajtimit, rekomandohet monitorimi i rregullt i aktivitetit të enzimave të mëlçisë, analizave të urinës dhe gjakut. Me zhvillimin e hematurisë dhe proteinurisë, kërkohet ndërprerja e përkohshme e barit. Kur përdoret në pacientët me diabet, duhet theksuar se kokrrizat përmbajnë 1 pjesë acid aminosalicilik dhe 2 pjesë sheqer (1 lugë çaji përmban 6 g granula, që korrespondon me 2 g acid aminosalicilik dhe 4 g sheqer). Mos merrni acid aminosalicilik brenda 6 orëve para ose pas marrjes së rifampicinës.

Udhëzime të veçanta

Një zgjidhje që ka humbur transparencën ose ka ndryshuar ngjyrën është e papërshtatshme për përdorim. Mund të shkaktojë një rezultat të rremë pozitiv gjatë studimit të glikosurisë, të ndërhyjë në përcaktimin e urobilinogjenit në urinë (ndërveprim me reagentin Ehrlich).

Ndërveprimet me përbërës të tjerë aktivë

Emrat tregtar

Këto barna përfshijnë sulfasalazinë, salazopiridazinë, si dhe 5-ASA në formë salofalk, mesalazine, mesacol etj.

Mekanizmi i veprimit të këtyre agjentëve përshkruhet në detaje në kapitull. “Trajtimi i kolitit ulceroz jospecifik”. Aspekti më i rëndësishëm është frenimi i rrugës së lipoksigjenazës për shndërrimin e acidit arachidonic, produktet metabolike të të cilit shërbejnë si ndërmjetës të procesit inflamator në zorrë, si dhe efekti imunomodulues (këto efekte janë për shkak të 5-ASA). .

Mjekimi sulfasalazine A. R. Zlatkina (1994) rekomandon fillimin me një dozë prej 0,5 g 4 herë në ditë, pas 2-3 ditësh doza rritet me 2 herë dhe pas një jave rritet në 2 g 4 herë në ditë, në raste të rënda. - deri në 2 g 5 herë në ditë për 2-3 javë. Doza ditore e sulfasalazinës në disa raste mund të jetë 4-6 g. .

Literatura përmban të dhëna për trajtimin me barna që përmbajnë 5-ASA për një vit ose edhe më gjatë (Fiasse R., 1980). Efektiviteti i trajtimit me sulfasalazinë për kleitin terminal është më i ulët se për sëmundjen Crohn të zorrës së trashë. Kjo shpjegohet me faktin se ndarja e sulfasalazines në 5-ASA dhe sulfapiridine ndodh nën ndikimin e mikroflorës së zorrës së trashë.

Përgatitja salazopiridazinë përdorni 2 g në ditë për 4 javë, dhe 3-4 javët e ardhshme - 1,5 g në ditë.

5-Acidi aminosalicilik(salofalk, mesalazinë) përshkruhen 3 g në ditë. Efektiviteti i barit është më i lartë dhe tolerueshmëria e tij është më e mirë se sulfasalazina dhe salazopirnazina.

Efektet anësore të barnave që përmbajnë 5-ASA përfshijnë çrregullime dispeptike, skuqje të lëkurës, leukopeni, agranulocitozë (sulfasalazinë, salazopiridazinë), ndaj është e nevojshme të kontrollohet analiza e gjakut një herë në 10 ditë.

Farmakoterapia

Vendi dhe qëllimet e përdorimit të aminosalicilateve në kolitin ulceroz

Rezyme

Janë marrë në konsideratë aspekte të ndryshme të përdorimit të barnave të acidit 5-aminosalicilik (5-ASA) në kolitin ulceroz. Mekanizmat e veprimit të këtij grupi dhe pikat e aplikimit të tyre në kaskadën inflamatore në këtë sëmundje janë analizuar në detaje. Janë dhënë karakteristikat e përgjithshme të preparateve të ndryshme 5-ASA, si dhe veçoritë e farmakodinamikës së tyre, të cilat përcaktojnë këshillueshmërinë e përdorimit të tyre në situata të ndryshme klinike. Indikacionet për përdorim janë renditur, duke treguar regjimet e trajtimit dhe kohëzgjatjen e përdorimit të tyre gjatë acarimit dhe faljes së kolitit ulceroz. Trajtimi i formave distale të sëmundjes duke përdorur forma të ndryshme dozimi të 5-ASA është diskutuar në detaje. Theksi vihet në kohëzgjatjen e terapisë mbajtëse në varësi të qëllimit - parandalimi i rikthimit të sëmundjes ose kancerit të zorrës së trashë. Mekanizmat e efektit antikancerogjen të aminosalicilateve dhe këshillimi i përdorimit të tyre si një mjet për parandalimin e kancerit në kolitin ulceroz përshkruhen duke iu referuar studimeve të kontrolluara.

Fjalët kyçe: 5-ASA, sulfasalazine, mesalazine, koliti ulceroz, kanceri i zorres se trashe

Që nga viti 1946, preparatet e acidit 5-aminosalicilik (5-ASA) janë vendosur fort në arsenalin e agjentëve terapeutikë për kolitin ulceroz (UC). Aminosalicylates (sulfasalazine dhe mesalazine) tradicionalisht përdoren si barna të linjës së parë për format e lehta dhe të moderuara të sëmundjes për të ndaluar një sulm dhe për të nxitur faljen, për të ruajtur faljen.

Mekanizmi i veprimit të aminosalicilateve

Mekanizmi i veprimit të 5-ASA është për shkak të frenimit të ndërmjetësve inflamatorë (derivatet e acidit aracidonic dhe citokinat proinflamatore) të përfshirë në zbatimin e ndërveprimeve ndërqelizore dhe zhvillimin e inflamacionit në sëmundjet inflamatore të zorrëve (IBD). Ndryshe nga derivatet e acidit salicilik (aspirina, barnat antiinflamatore josteroide [NSAIDs]), të cilët bllokojnë rrugën e ciklooksigjenazës së kaskadës së acidit arachidonic dhe pengojnë në mënyrë selektive sintezën e prostaglandinës, aminosalicilatet kanë një efekt shumëdrejtues në sintezën e metabolitëve të acidit arachidonic1 (Fig. . Kështu, doza të larta të 5-ASA dhe sulfasalazinë shtypin prodhimin e prostaglandinave, ndërsa doza të ulëta mund ta stimulojnë atë. Kjo është një pikë thelbësisht e rëndësishme, pasi prostaglandinat në IBD luajnë të njëjtin rol mbrojtës për mukozën e zorrëve si për mukozën e stomakut në sëmundjen e ulçerës peptike. Mungesa e tyre zvogëlon funksionet mbrojtëse të mukozës. Pika kryesore e aplikimit të 5-ASA në kaskadën arachidonic është enzima 5-lipoxygenase, e cila rezulton në formimin e peroksideve eikosanoid dhe hidroperoksideve të acideve yndyrore dhe leukotrieneve. Këto të fundit, kryesisht leukotrieni B4, luajnë një rol të madh në zhvillimin e inflamacionit (Fig. 1). 5-ASA gjithashtu shtyp sintezën e citokineve pro-inflamatore me origjinë makrofage: interleukinat (IL) - IL-1, IL-6, IL-8, IL-18 dhe faktori i nekrozës së tumorit (TNF-α), prodhimin e antitrupave. nga limfocitet B, neutralizon radikalet e lira të oksigjenit (Fig. 2). Përveç kësaj, është treguar se 5-ASA është në gjendje të shtypë faktorin bërthamor NFkb, i cili është përgjegjës për sintezën e citokinave proinflamatore.

Karakteristikat e preparateve 5-ASA

Sulfasalazinë, i sintetizuar në vitin 1946, ai është 5-ASA i lidhur nga një lidhje azoti me një sulfanilamide (sulfapiridinë). Sulfapiridina është një pjesë inerte e molekulës, parandalon përthithjen e ilaçit në jejunum dhe, në fakt, shërben si bartës i 5-ASA në zorrën e trashë. Lidhja midis 5-ASA dhe sulfapiridinës çahet në ileum dhe zorrë të trashë nën ndikimin e enzimave bakteriale (azoreduktaza) dhe 5-ASA e çliruar ushtron efektin e saj anti-inflamator duke bllokuar sintezën e ndërmjetësve në mukozën e zorrës së trashë (COTC). 5-ASA falas përthithet vetëm 20-30% nga zorra e trashë, kështu që efekti i tij sistemik është shumë i parëndësishëm. Pjesa kryesore e barit mbetet në lumenin e zorrëve dhe në epitelin e zorrëve në një formë pjesërisht të acetiluar. Kështu, 5-ASA e çliruar nga sulfasalazina ka një efekt kryesisht lokal. Përshkruhet një dozë terapeutike e sulfasalazinës derisa të arrihet remisioni klinik dhe endoskopik (brenda 4-8 javësh), pas së cilës rekomandohet të merret një dozë mbajtëse për të parandaluar rikthimin mesatarisht 1.5 vjet pas uljes së sulmit të UC. Megjithatë, kohëzgjatja e terapisë kundër rikthimit mund të ndryshojë shumë (nga 6 muaj në 2 vjet) në varësi të natyrës individuale të sëmundjes dhe shpeshtësisë së rikthimit.

Pavarësisht historisë së saj më shumë se 50-vjeçare, sulfasalazina nuk e ka humbur rëndësinë e saj klinike, megjithëse ka të meta të rëndësishme që kufizojnë mundësinë e rritjes së dozave dhe kohëzgjatjes së administrimit. Sulfasalazina është toksike dhe ka një gamë të gjerë reaksionesh anësore, duke përfshirë: leukopeni me agranulocitoz, manifestime toksiko-alergjike të lëkurës, funksion të dëmtuar të veshkave, pankreatit, infertilitet te meshkujt etj. Këto reaksione ndodhin në 15-20% të pacientëve. Zhvillimi i efekteve anësore shoqërohet me pjesën sulfonamide të ilaçit, pasi sulfapiridina absorbohet pothuajse plotësisht nga zorra e trashë dhe metabolizohet në mëlçi.

Mesalazine. Problemi i toksicitetit u zgjidh me krijimin e preparateve 5-ASA pa sulfopiridinë në molekulë (mesalazine, olsalazine, balsalazide). Këto barna nuk janë inferiore ndaj sulfasalazinës në efektivitet, dhe ndoshta edhe më të larta se ajo, por nuk kanë efektet e saj anësore. Më e përhapura si jashtë ashtu edhe në Rusi mesalazinë (mesalamine). Përgatitjet e tabletave mesalazine të prodhuara në vende të ndryshme janë të ngjashme në veprim dhe efektivitet dhe janë 5-ASA në një shtresë mbrojtëse. Ato ndryshojnë në natyrën e veshjes enterike (eudragit, akrilik ose etilcelulozë) dhe, në përputhje me rrethanat, vendndodhjen dhe shkallën e lëshimit të 5-ASA në zorrë. Ekziston një korrelacion i qartë midis përqendrimit intraluminal të 5-ASA dhe efikasitetit klinik, kështu që vendndodhja e lezionit duhet të merret parasysh gjatë përshkrimit të barnave 5-ASA. Shpërbërja e veshjes enterike të eudragit të shumicës së preparateve mesalazine (salofalk, azacol, samesil claversal, mezacol, etj.) dhe çlirimi i 5-ASA varet nga pH në lumenin e zorrëve dhe shkatërrohet në vlerat e tij të caktuara (pH > 6-7) në ileumin terminal dhe në kolon, ku arrihet përqendrimi terapeutik maksimal i 5-ASA. Nga kjo rrjedh se mesalazina është optimale për trajtimin e UC dhe ileitit terminal në sëmundjen e Crohn. Studimet afatgjata tregojnë efektivitetin e tij të lartë në lokalizimin e specifikuar të procesit patologjik. Në Rusi, përvojë shumëvjeçare në përdorimin e mesalazinës është fituar bazuar në punën me ilaçin Salofalk , i cili përdoret për trajtimin dhe parandalimin e rikthimeve të IBD dhe ka një minimum efektesh anësore që lidhen me intolerancën individuale ndaj ilaçit.

Indikacionet për përdorimin e aminosalicilateve

Qëllimet e trajtimit për UC përfshijnë shtypjen e aktivitetit inflamator dhe nxitjen e faljes, ruajtjen e faljes, parandalimin e komplikimeve dhe përmirësimin e cilësisë së jetës së pacientëve. Përdorimi i 5-ASA për UC i përmbush plotësisht këto synime, megjithatë, kjo vlen vetëm për format e lehta dhe të moderuara të sëmundjes. Në raste të rënda, këto barna nuk janë efektive.

Koliti ulceroz me lezione të përhapura në fazën akute

Aminosalicilatet përdoren si agjentë bazë për administrim oral gjatë periudhës së sulmit UC. Kur merret nga goja, përqendrimi maksimal i 5-ASA arrihet kryesisht në ileum dhe cekum dhe në seksionet ngjitëse, dhe në një masë më të vogël, tërthore të zorrës së trashë. Në gjysmën e majtë të zorrës së trashë, përqendrimi i 5-ASA është dukshëm më i ulët, dhe në sigmoid dhe rektum është minimal, këtu ilaçi praktikisht mungon. Prandaj, administrimi oral i aminosalicilateve është efektiv për UC të përhapur (total, nëntotal dhe, në një masë më të vogël, në të majtë). Për UC të butë, zakonisht mjafton të përshkruani barna 5-ASA - sulfasalazinë në një dozë 3-4 g/ditë ose mesalazinë 3 g/ditë. Si rregull, nuk ka nevojë të përdorni ilaçe hormonale, duke përjashtuar rastet e rralla që janë refraktare ndaj 5-ASA. Për UC të moderuar, përdoren sulfasalazinë 4-6 g/ditë ose mesalazinë 4-4,8 g/ditë. Nëse nuk ka efekt, kortikosteroidet përshkruhen pas 2-3 javësh.

Koliti ulceroz në remision

Në rast të UC, terapia afatgjatë kundër rikthimit është një rregull i detyrueshëm në mungesë të kundërindikacioneve. Refuzimi i trajtimit të mirëmbajtjes në shumicën e rasteve shpejt çon në përkeqësim. Në rastin e induksionit dhe arritjes së faljes nga aminosalicilatet, të njëjtat barna janë, natyrisht, mjetet kryesore për trajtimin e mirëmbajtjes. Për format e zakonshme të UC, ilaçi i zgjedhur për terapi afatgjatë është mesalazina. Sulfasalazina, për shkak të toksicitetit të lartë, nuk rekomandohet për përdorim afatgjatë. Parandalimi i rikthimit të UC kërkon terapi të zgjatur për 1,5-2 vjet pasi sulmi të qetësohet dhe të arrihet remisioni. Doza e mesalazinës është 1.5 g në ditë, sulfasalazine 2 g në ditë.

Barnat 5-ASA nuk janë efektive për terapinë e mirëmbajtjes së UC në rastet e sëmundjeve të varura nga steroidet ose rezistente ndaj steroideve. Në këto raste përdoret azatioprinë.

Koliti ulceroz distal

Për format distale të UC (proktiti, proktosigmoiditi) dhe, në disa raste, për kolitin e anës së majtë, rekomandohet trajtimi lokal. Për këtë qëllim, ekzistojnë forma dozimi të mesalazinës në formën e klizmave, shkumave, xhelit dhe supozitorëve.

Format rektale të 5-ASA konsiderohen efektive si barna të linjës së parë (kanë përparësi ndaj steroideve) për arritjen e remisionit klinik dhe endoskopik. Në trajtimin e proktosigmoiditit përdoren klizmat me mesalazinë (salofalk), 2 dhe 4 g në ditë, në varësi të shkallës së aktivitetit. Disa studime tregojnë se përdorimi i 1, 2 ose 4 g mesalazine rektale ka të njëjtin efektivitet, megjithatë, përvoja klinike e shumicës së gastroenterologëve në mbarë botën tregon se doza ditore e barnave për administrim rektal në procesin inflamator aktiv është e njëjtë me për administrim oral prej 3-4 g/ditë. Kjo dozë ju lejon të arrini shpejt faljen nëse rrjedha e sëmundjes është e favorshme, por nëse është e nevojshme, përdorimi vazhdon deri në 30 javë pa ulur dozën. Për trajtimin e proktitit ulceroz, mesalazina përshkruhet në supozitorë. Doza ditore është 1-2 g në ditë një herë ose në 2 doza të ndara. Tek fëmijët, doza më të ulëta përdoren në supozitorë prej 250 mg 2-3 herë në ditë.

Dozat, orari dhe kohëzgjatja e trajtimit të UC distal me aminosalicilate janë të ngjashme me ato për format e zakonshme të sëmundjes. Pacientët kërkojnë trajtim të detyrueshëm të zgjatur kundër relapsit me barna lokale aktive për një kohë të gjatë. Doza e mirëmbajtjes mund të jetë 1 g/ditë mesalazine rektale çdo ditë, çdo ditë tjetër, ose të paktën 2 herë në javë. Analiza ekonomike ka treguar se edhe me koston e lartë të barnave mesalazine për administrim lokal, terapia e zgjatur është më e dobishme për pacientin dhe kostoja totale e trajtimit në vit është më e ulët, pasi shpenzimet për dozat e mirëmbajtjes afatgjatë janë më pak se shpenzimet për doza të larta të barnave për relapsa.

Është duke u debatuar çështja e këshillueshmërisë së trajtimit të kombinuar me aminosalicilatet orale dhe rektale. Efektiviteti i kombinimeve të tilla për proktitin ulceroz është i dyshimtë për proktosigmoiditin, por për kolitin e majtë mund të jetë optimale.

Format e reja rektale të barnave të krijuara së fundmi në formën e shkumës për trajtimin e UC aktive me lezione distale ose të majta kanë një efekt më të theksuar dhe tolerueshmëri më të mirë për shkak të spërkatjes uniforme dhe kontaktit të gjatë me membranën mukoze krahasuar me të njëjtat klizma dhe supozitorët, veçanërisht në ata pacientë që për shkak të inflamacionit aktiv, nuk është në gjendje të mbajë as vëllime minimale të lëngjeve në rektum. Nëse nuk ka përgjigje ndaj trajtimit me aminosalicilate brenda 2-4 javësh, rekomandohet të kaloni në administrimin lokal të agjentëve hormonalë (budesonid, hidrokortizon, etj.). Nëse ndodh dështimi i mëtejshëm, trajtimi topik me 5-ASA ose steroide mund të kombinohet me mesalazinë orale ose sulfasalazinë.

Në mënyrë tipike, efekti klinik i trajtimit lokal zhvillohet shpejt, megjithatë, në disa raste, format distale të UC janë më të qëndrueshme dhe refraktare ndaj trajtimit. Në përputhje me dispozitat e zhvilluara në një seminar ndërkombëtar (1991), UC distal konsiderohet rezistente ndaj trajtimit nëse remisioni nuk arrihet brenda 6-8 javësh me përdorimin rektal të aminosalicilateve dhe kortikosteroideve ose me një kombinim të trajtimit lokal dhe mesalazinës nga goja.

Nëse vendoset rezistenca dhe nuk ka efekt nga trajtimi lokal, ata përdorin administrimin sistematik të prednizolonit në doza mesatare - pomg/ditë derisa të arrihet përmirësimi, atëherë duhet të kalojnë përsëri në administrimin rektal të barnave 5-ASA (Tabela 1). Këto rekomandime janë thjesht empirike dhe nuk mbështeten nga studime të kontrolluara.

Koliti ulceroz dhe kanceri i zorrës së trashë

Dihet mirë se UC lidhet me një rrezik në rritje të zhvillimit të kancerit të zorrës së trashë (CC). Ky rrezik besohet të jetë 7-8 herë më i lartë në pacientët me UC sesa në popullatën e përgjithshme. Një meta-analizë e bazuar në rezultatet e 194 studimeve tregoi se incidenca e kancerit tek pacientët me UC varion nga 3-6/1000 në vit. Në Rusi, incidenca e RTC në UC është, sipas autorëve të ndryshëm, nga 1.6 në 6.1%. Në këtë drejtim, çështja e parandalimit të RTC në këtë kategori pacientësh është urgjente. Siç kanë treguar studime të shumta, aminosalicilatet, të përdorura si barna bazë për trajtimin e UC, kanë gjithashtu një efekt antikancerogjen. Mundësia e frenimit të rritjes së tumorit tashmë është diskutuar për aspirinën dhe NSAIDs. Ngjashmëria e strukturës dhe mekanizmave të veprimit të salicilateve dhe aminosalicilateve na lejoi të supozojmë mundësinë e efekteve antikancerogjene në këto të fundit. Kjo u konfirmua në një studim retrospektiv në të cilin RTC u zbulua në 3% të pacientëve me UC që merrnin rregullisht barna 5-ASA, ndërsa kanceri u zhvillua në 31% të pacientëve që nuk i merrnin këto barna. Një studim i madh i bazuar në popullatë, i kryer në Suedi, i cili përfshiu më shumë se 3000 pacientë të UC me ndjekje për 10 vjet, tregoi një reduktim të ndjeshëm në rrezikun relativ të zhvillimit të CC për pacientët që merrnin sistematikisht aminosalicilate krahasuar me ata që merrnin ilaçe herë pas here. . Në veçanti, në pacientët që merrnin sulfasalazinë, rreziku u ul në 0.38 krahasuar me pacientët e së njëjtës moshë dhe seks me të njëjtën kohëzgjatje dhe ashpërsi të sëmundjes, por që nuk morën terapi mirëmbajtjeje. Përdorimi afatgjatë i rregullt i 5-ASA është treguar gjithashtu se zvogëlon rrezikun e CC me 75-81% krahasuar me kontrollet, me mesalazinë që tregon efikasitet dukshëm më të lartë se sulfasalazina. Mekanizmi i veprimit të aminosalicilateve në tumor është për shkak të aftësisë së tyre për të penguar proliferimin dhe për të rritur apoptozën e qelizave epiteliale të zorrës së trashë. Përdorimi i mesalazinës (salofalk) në doza terapeutike për 4 javë në pacientët me UC shoqërohet me një ulje të indeksit të proliferimit të qelizave epiteliale në mukozën e zorrës së trashë me 2-6 herë krahasuar me vlerat fillestare.

Meqenëse përdorimi afatgjatë i sulfasalazinës është i kufizuar nga efektet anësore të saj, ilaçi i zgjedhur jo vetëm për parandalimin e rikthimit, por edhe për parandalimin e RTC në UC është mesalazina. Duhet të supozohet se përdorimi i mesalazinës si një ilaç antikancerogjen duhet të jetë më i gjatë se përdorimi i tij për parandalimin e rikthimit, ndoshta gjatë gjithë jetës. Një përdorim i tillë i zgjatur ndihmon në uljen e aktivitetit proliferativ të epitelit dhe zvogëlon mundësinë e zhvillimit të CC në grupet e rrezikut. Sipas rekomandimeve të përgjithshme, doza e mirëmbajtjes, pavarësisht nga detyra kryesore, është 2 g si për mesalazinë ashtu edhe për sulfasalazinë. Në të njëjtën kohë, diskutohet mundësia e përdorimit të dozave më të larta për terapi mirëmbajtjeje, pothuajse të barabarta me ato terapeutike (3-4 g mesalazinë). Kjo për faktin se ende nuk dihet se cila dozë ka efektin optimal antikancerogjen dhe indikohet për parandalimin e kancerit.

Kështu, ka prova klinike dhe eksperimentale të efektit antikancerogjen të barnave 5-ASA. Megjithatë, kërkohen studime klinike të zgjeruara për të përcaktuar dozën minimale të kërkuar të barnave dhe kohën optimale të administrimit të tij.

Letërsia

Sëmundja e Crohn dhe koliti ulceroz. M.: Geotar-Med, 2001. Koliti Belousova dhe sëmundja e Crohn. M.: Triad, 2002. Sandborn W. J. Menaxhimi mjekësor i kolitit ulceroz. Në: Targan S., Shanahan S., Karp L., redaktorë. Sëmundja inflamatore e kunjit - nga stoli në shtrat. 2nd ed. Londër: Kluwer Academic publishers, 2002. pp. 605-630 Egan L. J., Sandborn W. J. Farmakologjia klinike në sëmundjen inflamatore të zorrëve: optimizimi i terapisë aktuale mjekësore. Në: Targan S., Shanahan S., Karp L., redaktorë. Sëmundja inflamatore e zorrëve - nga stoli në shtrat. 2nd ed. Londër: Kluwer Academic publishers, 2002. fq. 495-522. Donovitz M. Metabolitët e acidit arakidik dhe roli i tyre në sëmundjen inflamatore të zorrëve. Një përditësim që kërkon shtim në një shteg. Gastroenterology 1985; 88: 580-7. Zimmerman M., Jewel D. Citokinat dhe mekanizmi i veprimit të glukokortikoideve dhe aminosalicilateve në trajtimin e kolitit ulceroz dhe sëmundjes së Crohn. Aliment Pharmacol Ther 1996;10(Suppl. 2):93-8. Hanauer S. B. Artikulli rishikues: aminosalicilatet në sëmundjen inflamatore të zorrëve. Aliment Pharmacol Ther 2004;20(Suppl. 4):60-5. Frieri G., Pimpo M. T., Palumbo G. C., Onori L., etj. Përqendrimi i mesalazinës rektale dhe zorrës së trashë në kolitin ulceroz oral kundrejt trajtimit oral plus topik. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:1413-1417. Sandborn W. J. Marion J. F. Menaxhimi mjekësor i kolitit ulceroz. Në: Targan S., Shanahan S., Karp L., redaktorë. Sëmundja inflamatore e kunjit - nga stoli në shtrat. 2nd ed. Londër: Kluwer Academic publishers, 2002. pp. 605-629. Cohen R. D., Woseth D. M., Thisted R. A., Hanauer S. B. Një meta-analizë dhe pasqyrë e literaturës mbi opsionet e trajtimit për kolitin ulceroz në anën e majtë dhe proktitin ulceroz. Am J Gastroenterol 2000; 95: 1263-76. Marshall J. K., Irvine E. J. Kortikosteroidet rektale kundrejt trajtimit alternativ në kolitin ulceroz: një meta analizë. Gut 1997; 40: 775-81. Ardizzone S., Doldo P., Ranzi T., Sturniolo G. C., etj. Shkuma mesalasine (shkuma Salofalk) në trajtimin e kolitit ulceroz aktiv distal. Një gjykim krahasues vs. Klizmë Salofalk. Grupi i studimit SAF-3. Ital J Gastroenterol Hepatol 1999; 31: 677-684. Pokrotnieks J., Marlicz K., Paradowski L., Margus B., et al. Efikasiteti dhe tolerueshmëria e klizmës me shkumë mesalazine (shkuma Salofalk) për kolitin ulceroz distal: një studim i dyfishtë i verbër, i rastësishëm, i kontrolluar nga placebo. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1191-1198. Rufle W., Fruhmorgen P., Huber W., Kimmig J. M. Shkuma Budesonide si një koncept i ri terapeutik në terapinë e kolitit ulceroz distal në krahasim me klizmat mesalazine. Një studim pilot shumëqendror i hapur, i kontrolluar, i rastësishëm dhe i mundshëm. Z Gastroenterol 2000;38:287-93. Jarnerot G., Lennard-Jones J., Brynskov J. Raporti i ekipit të punës: Trajtimi mjekësor i kolitit ulcerativ distal refraktar. Gastroenterol Int 1991; 4:93-8. Bernstein C. N., Blanchard J. F., Kliever E., Wajda A. Rreziku i kancerit në pacientët me sëmundje inflamatore të zorrëve: një studim i bazuar në popullatë. Kanceri 2001; 91: 854-62. Eaden J., Abrams K., Mayberry J. F. Rreziku i kancerit kolorektal në kolitin ulceroz: një meta-analizë. Gut 2001; 48: 526-35. Ekbom A., Helmick C., Zack M., Adami H. O. Koliti ulcerativ dhe kanceri kolorektal. Një studim i bazuar në popullatë. N Engl J Med 1990;323:1228-33. , koliti Belousova dhe kanceri i zorrës së trashë. Formimi i grupeve të rrezikut, shqyrtimi dhe parandalimi. Pharmatheca 2004; (13): 39-44. etj.Kanceri i zorrës së trashë në pacientët me kolit ulceroz. Klin Med 1988;(9):108-13. Hixson L. J., Alberts D. S., Krutzsch M., etj. Efekti antiproliferativ i barnave antiinflamatore josteroide kundër qelizave të kancerit të zorrës së trashë të njeriut. Biomarkuesit e epidemisë së kancerit Para 1994; 3:433-8. Moody G. A., Jayanthi V., Probert C. S. J., Mac Kay H., Mayberry J. F. Terapia afatgjatë me sulphasalazine mbron nga rreziku i kancerit kolorektal dhe pajtueshmëria me trajtimin në Leicestershire. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8(12):1179-83. Brown W. A., Farmer K. S., Skinner S. A., et al. Acidi 5-aminosalicilik dhe olsalazina pengojnë rritjen e tumorit në një model brejtësish të kancerit kolorektal. Dig Dis Sci 2000;45:1578-84. Bus P. J., Nagtegaal I. D., Verspaget H. W., Lamers C. B., et al. Apoptoza e kancerit kolorektal të shkaktuar nga mesalazina: në prag të një epoke të re kimiopreventive? Aliment Pharmacol Ther 1999;13:1397-402. Ekbom A., Përdorimi i Kornfeld lphasalazine si një faktor parandalues ​​për kancerin kolorektal në pacientët me kolit ulceroz - një përmbledhje (Përmbledhje klinike). Sëmundja Inflamatore e Zorrëve 1996; 2 (4): 276-8. Eaden J., Abrams K., Ekbom A., etj. Parandalimi i kancerit kolorektal në kolitin ulceroz: një studim rast-kontroll. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:145-53. Reinacher-Schick A., Seidensticker F., Petrasch S., et al. Mesalazina ndryshon apoptozën dhe proliferimin në mukozën normale të pacientëve me polipe sporadike të zorrës së trashë. Endoskopia 2000;32(3):245-54. , Aktiviteti Isakov i epitelit të zorrës së trashë në kolitin ulceroz. Materialet e sesionit shkencor të TsNIIG. M, 1998. Velayos F. S., Loftus E. V., Jess T. et al. Faktorët parashikues dhe mbrojtës të lidhur me kancerin kolorektal në kolitin ulceroz: një studim rast-kontroll. Gastroenterologjia 2006; 130: 1941-9. Munkholm P., Loftus EV., Reinacher-Schick A. et al. Parandalimi i kancerit kolorektal në sëmundjet inflamatore të zorrëve: vlera e shqyrtimit dhe 5-aminosalicilateve. Digestion 2006; 73:11-9. Kanceri kolorektal Nikitina: mekanizmat molekularë të efektit antikancerogjen të aminosalicilateve të barnave anti-inflamatore jo-steroide. Pharmatheca 2005; (14): 37-43.

Tabela 1 Trajtimi i kolitit ulceroz distal dhe të majtë

_____________________________________________________________________________________________

supozitorë mesalazinë proctitis 500 mg x 4 r, 4-8 javë përpara

1 g x 2 r për të arritur faljen

500 mg x 2 herë, 1.5 vjet

1 g x 1 r natë/natë, kundër rikthimit

terapi minimale

500 mg në ditë

klizma mesalazine proktosigmoidit 2 g x 2 r, 4 g x 1 r 4-8 javë më parë

hidrokortizon rektalisht 125 mg x2 r, duke arritur remision

pika ose klizma 250 mg x 1 r natë/natë

Klizma mesalazine 2 g në ditë ose në orë për 1.5 vjet

kundër rikthimit

Klizma mesalazine me kolitin e anës së majtë 2-4 g/ditë 4-8 javë më parë

hidrokortizon rektalisht 125-250 mg për të arritur remision

klizmat budesonide 2-4 mg çdo natë

mesalazine per os 2 g/dite

ose sulfasalazinë 3-4 g/ditë

mesalazinë per os 1.5-2 g/ditë kundër rikthimit

ose terapi sulfasalazine 2 g/dite

prednizolon refraktar per os 40-60 mg

koliti distal +

mesalazinë ose derisa të arrihet remisioni

steroidet rektale

klizmat mesalazine

ose supozitorë kundër rikthimit

_____________________________________________________________________________________________

https://pandia.ru/text/80/038/images/image002_39.jpg" width="623" height="386 src=">

Oriz. 2. Skema e ndërveprimeve ndërqelizore në lezionin dhe pikat e aplikimit të barnave në IBD

T-limfocitet, Th1 - qelizat ndihmëse të tipit 1, Tcyt - qelizat citotoksike, APC - qeliza prezantuese e antigjenit, IF-interferoni

» Ilaçet për kolitin ulceroz - rishikim

Kujdes: informacioni nuk është i destinuar për vetë-mjekim. Ne nuk garantojmë saktësinë, besueshmërinë ose lidhjen e tij me situatën tuaj (megjithëse ne përpiqemi ta bëjmë këtë). Trajtimi duhet të përshkruhet nga një mjek specialist.

Nuk ka ilaçe magjike që mund të heqin plotësisht kolitin ulceroz, por zgjedhja e barnave që mund të arrijnë falje të qëndrueshme në IBD është mjaft e gjerë.

Le të shqyrtojmë disa veçori të terapisë me ilaçe për këtë sëmundje (diskutohen metoda të tjera për të luftuar UC - kirurgji, një dietë e butë).

Si trajtohet UC?

Siç vërehet nga S.R. Abdulkhakov dhe R.A. Abdulkhakov në artikullin "UC: qasje moderne ndaj diagnostikimit dhe trajtimit", ekzistojnë dy grupe bazë të barnave që përdoren në luftën kundër kolitit ulceroz:

• 5-ASA (aminosalicilate);
• GCS (glukokortikosteroidet).

Trajtimi i kolitit ulceroz: barna 5-ASA

Agjentët e acidit 5-aminosalicilik rrisin përqendrimin lokal të prostaglandinave që kanë një efekt citoprotektiv (d.m.th., rritin aftësitë mbrojtëse të mukozës së zorrëve).

Grupi përfshin, para së gjithash, ilaçe të tilla të njohura si sulfasalazine dhe mesalazine.

Sulfasalazinë- një ilaç i vjetër, është përdorur për më shumë se gjysmë shekulli. Disavantazhi i tij është një sërë efektesh anësore, nga të përzierat deri te dhimbjet e kokës. Efektet anësore ndodhin në rreth një të katërtën e rasteve. Efekti negativ shpjegohet me ndikimin e sulfapiridinës, e cila formohet gjatë shpërbërjes së ilaçit dhe nuk jep efektin e vet anti-inflamator.

Mesalazine(përgatitjet me 5-ASA në formë më të pastër) janë një zhvillim më modern. Lista e medikamenteve të bazuara në mesalazinë përfshin salofalk, mesacol, pentasa, tidokol. Deri më tani, këto janë ilaçet më të mira për NIBD. Ato kanë relativisht pak efekte anësore dhe ndonjëherë rekomandohen edhe për fëmijët, si dhe për gratë shtatzëna dhe ato në laktacion.

Ilaçet e grupit janë në dispozicion në forma të ndryshme dozimi - jo vetëm në tableta, por edhe në supozitorë rektal dhe mikroklizma. Supozitorët dhe mikroklizmat përdoren shumë gjerësisht në trajtimin e UC, pasi me këtë lloj IBD preken kryesisht pjesët distale (të poshtme) të zorrës së trashë.

Periudha e përdorimit të aminosalicilateve mund të jetë mjaft e gjatë - muaj, apo edhe vite. Ndërprerja e duhur dhe në kohë e terapisë ndihmon në parandalimin e rikthimit të sëmundjes.

Glukokortikosteroidet për kolitin ulceroz

Kortikosteroidet e njohura që përshkruhen për kolitin ulceroz jospecifik janë:

• budesonid;
• hidrokortizon;
• prednizoloni dhe analogët e tij.

Glukokortikosteroidet administrohen në mënyrë preorale, rektale dhe intravenoze.

Kanë efekte anti-inflamatore, desensibilizuese, imunosupresive dhe antitoksike.

Efektet e mundshme negative të përdorimit afatgjatë të barnave GCS janë rritja e presionit të gjakut, rritja e tepërt e flokëve terminale, aknet. Në rastet më të këqija, zhvillimi i osteoporozës steroide dhe patologjive neurologjike nuk mund të përjashtohet.

Nëse UC është e lehtë, glukokortikosteroidet nuk janë të nevojshme; trajtimi shpesh kufizohet në një kurs të aminosalicilateve.

Ilaçe të tjera

Cilat barna përdoren në luftën kundër kolitit ulceroz përveç GCS dhe 5-ASA?

Në rast të rezistencës ndaj steroideve (ajo zbulohet në afërsisht 16% të pacientëve) ose, përkundrazi, varësia nga steroidet, imunosupresantët përfshihen në regjimin e trajtimit - ciklosporina, azatioprinë.

Në situatat kur UC zbulohet njëkohësisht me një infeksion të zorrëve, është e nevojshme t'i drejtoheni antibiotikëve me spektër të gjerë (gentamicina, kanamicina, etj.). Droga antibakteriale kërkohen gjithashtu nëse ekziston një kërcënim i sepsës ose megakolonit toksik.

J.04.A.A.01 Acidi aminosalicilik