5 아미노살리실산. 약용 참고서 geotar. 물질 아미노살리실산의 특성

총 공식

물질의 약리학적 그룹: 아미노살리실산

질병학적 분류(ICD-10)

CAS 코드

물질 아미노살리실산의 특성

약간 황색 또는 약간 분홍빛을 띠는 흰색 또는 흰색, 미세한 결정 성 분말, 물에 약간 용해되고 가열되거나 햇빛에 노출되면 빠르게 파괴됩니다. 나트륨염은 물에 잘 녹고, 알코올에는 잘 녹지 않으며, 실온에서는 비교적 안정하다.

약리학

PABA를 디하이드로엽산으로 전환하고 미생물 세포에서 엽산 합성을 억제하는 효소의 활성 부위를 두고 PABA와 경쟁합니다. 결핵 억제 활성 측면에서 이소니아지드 및 스트렙토마이신보다 열등합니다. 적극적 재생산에 효과적 결핵균(IPC 시험관 내에서 1-5μg/ml). 이는 휴지기 단계의 마이코박테리아와 세포 내 위치하는 마이코박테리아에는 사실상 아무런 영향을 미치지 않습니다. 다른 마이코박테리아에는 영향을 미치지 않습니다. 1차 저항은 드물고 2차 저항은 천천히 발생합니다. 다른 항결핵제와 병용해서만 사용되므로 이에 대한 내성 발달이 느려집니다. isoniazid와 streptomycin에 대한 저항성의 출현을 억제합니다. 다량으로 복용하면 항갑상선 효과가 있습니다. 장기간 사용하면 갑상선종 유발 효과가 관찰될 수 있습니다. 비타민 B12의 흡수를 방해하여 빈혈 발병에 기여할 수 있습니다.

위장관에서 빠르고 잘 흡수되며 위장관 점막에 자극 효과가 있습니다. 4g 투여 후 Cmax는 75mcg/ml이며, 정맥 투여 시 더 높습니다. 혈장 단백질 결합은 낮습니다(15%). 조직과 체액, 신장, 폐, 간에 쉽게 분포됩니다. 흉막 삼출액 및 건락 조직에서 높은 농도에 도달합니다. 뇌척수액에서는 낮은 농도로 결정됩니다. 간에서 대사되고(50% 이상이 비활성 대사물로 아세틸화됨) 부분적으로 위에서 대사됩니다. 정상적인 신장 기능을 갖는 T1/2는 30-60분이며 신장 기능이 손상되면 최대 23시간까지 사구체 여과 및 세뇨관 분비물에 의해 배설되어 소변에서 매우 높은 농도에 도달합니다(결정뇨를 예방하려면 알칼리화가 필요함). 복용량의 85%는 7~10시간 내에 배설되고, 14~33%는 변화 없이, 50%는 대사산물의 형태로 배설됩니다.

물질 아미노살리실산의 적용

다른 예비 항결핵제와 병용하는 약물내성 결핵(다양한 형태 및 국소화).

금기사항

과민증, 포함.

기타 살리실산염, 중증 신장 및 간 질환(신부전 및/또는 간부전, 비결핵성 신염, 간염, 간경변), 아밀로이드증, 위 및 십이지장 궤양, 장염(악화), 점액수종(비보상), 비대상성 심부전 (심장병 배경 포함), 간질.

IV 투여(선택 사항): 혈전정맥염, 혈액 응고 장애, 중증 죽상동맥경화증.

사용 제한

중등도의 위장 병리, 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍.

임신 및 모유 수유 중에 사용

임신 및 모유 수유 중에는 사용하면 안 됩니다(인간을 대상으로 한 적절하고 엄격하게 통제된 연구는 없습니다). 한 연구에서, 임신 중에 아미노살리실산염을 다른 항결핵제와 동시에 복용한 어머니의 자녀는 귀와 사지의 기형 발생률과 요도하열 발생률이 증가한 것으로 나타났습니다. 그러나 다른 연구에서는 아미노살리실산염의 기형 유발 효과가 밝혀지지 않았습니다.

모유에 침투하며 사람에게는 합병증이 보고되지 않았습니다.

물질 아미노살리실산의 부작용프로트롬빈 합성 장애, 과립구 감소증 또는 무과립구증, 용혈성 빈혈(포도당-6-인산 탈수소효소 결핍); 드물게 - 혈소판 감소증, 백혈구 감소증(무과립구증까지), 약물 유발 간염, B12 결핍 거대적아구성 빈혈.

위장관에서:식욕부진, 메스꺼움, 구토, 고창, 설사 또는 변비, 위궤양, 위출혈, 복통, 간 트랜스아미나제 활성 증가, 고빌리루빈혈증, 간비대, 간염.

비뇨생식기 계통에서:결정뇨, 단백뇨, 혈뇨.

알레르기 반응:두드러기, 자반증, enanthema, 약물 발열, 천식 현상, 기관지 경련, 관절통, 호산구 증가증.

기타:갑상선 기능 저하증을 동반하거나 동반하지 않는 갑상선종, 점액수종(고용량으로 장기간 사용), 단핵구증 유사 증후군(발열, 두통, 피부 발진, 인후염), 당뇨병, 저칼륨혈증, 대사성 산증; 정맥 투여시 열감, 약화, 쇼크 발생까지의 독성 알레르기 반응.

상호 작용

리팜피신, 에리스로마이신, 린코마이신 및 비타민 B12의 흡수를 방해합니다(빈혈 위험). 아미노벤조에이트와 동시 투여 시 정균 효과(작용 메커니즘에 의한 경쟁)를 방지합니다. 아미노글리코사이드의 항균 효과가 약화될 수 있습니다. 카프레오마이신과 병용하면 전해질 장애가 증가하고 칼륨 농도와 pH가 감소할 수 있습니다. 혈액 내 이소니아지드 농도를 증가시켜 아세틸화를 감소시킵니다. 간에서 혈액 응고 인자의 합성을 감소시켜 쿠마린 및 인단디온 유도체의 효과를 향상시킵니다(항응고제 용량 조절이 필요함). 피라진아미드 및 염화암모늄과 함께 사용하면 안 됩니다. 프로베네시드와 설핀피라존은 세뇨관 분비를 감소시켜 혈액 내 아미노살리실산 농도와 독성 효과의 위험을 증가시킵니다. 에티온아미드 및 프로티온아미드와 동시에 복용하면 갑상선 기능 저하증 발병 위험이 증가합니다.

물질 아미노살리실산에 대한 주의사항

파라아미노페닐기를 함유한 화합물(일부 설폰아미드 및 염료)에 교차 민감성이 발생할 수 있습니다. 아세틸살리실산을 나정 형태로 복용하여 위장 장애를 일으키는 환자의 경우, 이 약은 과립제, 코팅정 또는 장용성 정제 형태로 처방되어야 합니다. 일시적인 용량 감소 또는 아미노살리실산의 일시적 중단이 가능하며, 치료 용량에 대한 용량을 점진적으로 증가시킵니다. 치료 중에는 간 효소, 소변 및 혈액 검사의 활동을 정기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다. 혈뇨 및 단백뇨가 발생하면 일시적으로 약물 중단이 필요합니다. 당뇨병 환자에게 사용하는 경우 과립에는 아미노살리실산 1부와 설탕 2부가 포함되어 있습니다(1 티스푼에는 아미노살리실산 2g과 설탕 4g에 해당하는 과립 6g이 포함되어 있음). 리팜피신 복용 전후 6시간 이내에는 아미노살리실산을 복용하지 마세요.

특별 지침

투명도가 떨어지거나 색상이 변한 용액은 사용하기에 부적합합니다. 당뇨병을 연구할 때 위양성 결과를 초래할 수 있으며, 소변 내 유로빌리노겐 측정을 방해할 수 있습니다(에를리히 시약과의 상호작용).

다른 활성 성분과의 상호 작용

상표명

이러한 약물에는 설파살라진, 살라조피리다진뿐만 아니라 salofalk, mesalazine, mesacol 등 형태의 5-ASA도 포함됩니다.

이들 제제의 작용 메커니즘은 장에서 자세히 설명됩니다. "비특이적 궤양성 대장염의 치료." 가장 중요한 측면은 아라키돈산의 전환을 위한 리폭시게나제 경로의 억제이며, 그 대사 산물은 장의 염증 과정의 매개체 역할을 할 뿐만 아니라 면역 조절 효과도 있습니다(이러한 효과는 5-ASA에 기인합니다). .

치료 설파살라진 A. R. Zlatkina(1994)는 0.5g을 1일 4회 용량으로 시작하고, 2~3일 후에는 2배로 증량하고, 1주일 후에는 심한 경우 2g을 1일 4회까지 증량할 것을 권장합니다. - 2~3주 동안 하루 5회 최대 2g을 복용합니다. 어떤 경우에는 설파살라진의 일일 복용량은 4-6g일 수 있습니다. 설파살라진 치료 기간은 엄격하게 규제되지 않으며 질병의 역학에 따라 결정되며 3-4주에서 3-4개월 이상이 될 수 있습니다. .

문헌에는 1년 이상 동안 5-ASA를 함유한 약물을 사용한 치료에 대한 데이터가 포함되어 있습니다(Fiasse R., 1980). 말단성 관절염에 대한 설파살라진 치료의 효과는 결장의 크론병에 대한 치료보다 낮습니다. 이는 설파살라진이 5-ASA와 설파피리딘으로 분해되는 것이 결장 미생물의 영향으로 발생한다는 사실로 설명됩니다.

준비 살라조피리다진 4주 동안 하루 2g을 사용하고, 다음 3-4주 동안은 하루 1.5g을 사용합니다.

5-아미노살리실산(salofalk, mesalazine)은 하루 3g으로 처방됩니다. 설파살라진 및 살라조피르나진보다 약물의 효과가 더 높고 내약성이 더 좋습니다.

5-ASA가 함유된 약물의 부작용으로는 소화불량 장애, 피부발진, 백혈구감소증, 무과립구증(설파살라진, 살라조피리다진) 등이 있으므로 10일에 한 번씩 혈액검사를 확인하는 것이 필요하다.

약물요법

궤양성 대장염에서 아미노살리실산염을 사용하는 장소와 목적

재개하다

궤양성 대장염에 대한 5-아미노살리실산(5-ASA) 약물 사용의 다양한 측면이 고려됩니다. 이 그룹의 작용 메커니즘과 이 질병의 염증 연쇄반응에서의 적용 지점을 자세히 분석합니다. 다양한 5-ASA 제제의 일반적인 특성과 다양한 임상 상황에서의 사용 타당성을 결정하는 약력학의 특징이 제시되어 있습니다. 궤양성 대장염의 악화 및 완화 동안 치료 요법과 사용 기간을 나타내는 사용 적응증이 나열되어 있습니다. 다양한 투여 형태의 5-ASA를 사용하여 원위 형태의 질병을 치료하는 방법이 자세히 논의됩니다. 질병 또는 결장암의 재발 방지라는 목표에 따라 유지 요법 기간이 강조됩니다. 아미노살리실산염의 항암 효과 메커니즘과 궤양성 대장염에서 암을 예방하기 위한 수단으로 이의 사용 타당성은 통제된 연구를 참조하여 설명됩니다.

핵심 단어: 5-ASA, 설파살라진, 메살라진, 궤양성 대장염, 대장암

1946년 이래로 5-아미노살리실산(5-ASA) 제제는 궤양성 대장염(UC) 치료제의 무기고에서 확고하게 자리 잡았습니다. 아미노살리실산염(설파살라진 및 메살라진)은 전통적으로 경증 및 중등도 형태의 질병에 대한 1차 약물로 사용되어 공격을 중지하고 관해를 유도하여 관해를 유지합니다.

아미노살리실산염의 작용 메커니즘

5-ASA의 작용 메커니즘은 염증성 장질환(IBD)에서 세포간 상호작용의 구현 및 염증 발생에 관여하는 염증 매개체(아라키돈산 유도체 및 전염증성 사이토카인)의 억제에 기인합니다. 아라키돈산 캐스케이드의 사이클로옥시게나제 경로를 차단하고 선택적으로 프로스타글란딘 합성을 억제하는 살리실산 유도체(아스피린, 비스테로이드성 항염증제[NSAID])와는 달리, 아미노살리실산염은 아라키돈산 대사산물의 합성에 다방향 효과를 나타냅니다(그림 1). . 따라서 고용량의 5-ASA와 설파살라진은 프로스타글란딘 생성을 억제하는 반면, 저용량은 프로스타글란딘 생성을 자극할 수 있습니다. 이는 IBD의 프로스타글란딘이 소화성 궤양 질환의 위 점막과 마찬가지로 장 점막에도 동일한 보호 역할을 하기 때문에 근본적으로 중요한 점입니다. 그들의 결핍은 점막의 보호 기능을 감소시킵니다. 아라키돈 캐스케이드에서 5-ASA의 주요 적용 지점은 5-리폭시게나제 효소이며, 이로 인해 에이코사노이드 퍼옥사이드와 지방산 및 류코트리엔의 하이드로퍼옥사이드가 형성됩니다. 후자, 주로 류코트리엔 B4는 염증 발생에 중요한 역할을 합니다(그림 1). 5-ASA는 또한 대식세포 기원의 염증성 사이토카인인 인터루킨(IL) - IL-1, IL-6, IL-8, IL-18 및 종양 괴사 인자(TNF-α)의 합성, 항체 생성을 억제합니다. B 림프구에 의해 유리 산소 라디칼을 중화합니다(그림 2). 또한, 5-ASA는 전염증성 사이토카인의 합성을 담당하는 핵 인자 NFkb를 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다.

5-ASA 제제의 특성

설파살라진, 1946년에 합성되었으며, 설파닐아미드(설파피리딘)에 질소 결합으로 연결된 5-ASA입니다. 설파피리딘은 분자의 불활성 부분으로 공장에서 약물이 흡수되는 것을 방지하고 실제로 5-ASA를 결장으로 운반하는 역할을 합니다. 5-ASA와 설파피리딘 사이의 결합은 박테리아 효소(azoreductases)의 영향으로 회장과 결장에서 절단되고, 방출된 5-ASA는 결장 점막(COTC)에서 매개체의 합성을 차단하여 항염증 효과를 발휘합니다. 유리 5-ASA는 결장에서 흡수되는 비율이 20~30%에 불과하므로 전신 효과는 매우 미미합니다. 약물의 주요 부분은 부분적으로 아세틸화된 형태로 장 내강과 장 상피에 남아 있습니다. 따라서 설파살라진에서 방출된 5-ASA는 주로 국소 효과를 나타냅니다. 설파살라진은 임상적 및 내시경적 관해가 달성될 때까지(4~8주 이내) 치료 용량을 처방하며, 그 이후에는 궤양성 대장염 발작이 진정된 후 평균 1.5년 동안 재발 방지를 위해 유지 용량을 복용하는 것이 권장됩니다. 그러나 재발 방지 치료 기간은 개인의 질병 특성과 재발 빈도에 따라 크게 달라질 수 있습니다(6개월에서 2년까지).

설파살라진은 50년 이상의 역사에도 불구하고 임상적 의의를 잃지 않았으나 용량 증가와 투여 기간을 제한하는 심각한 결점이 있다. 설파살라진은 독성이 있으며 무과립구증을 동반한 백혈구감소증, 독성 알레르기성 피부 발현, 신장 기능 장애, 췌장염, 남성 불임 등을 포함한 광범위한 부작용을 나타냅니다. 이러한 반응은 환자의 15-20%에서 발생합니다. 설파피리딘은 결장에서 거의 완전히 흡수되어 간에서 대사되기 때문에 부작용의 발생은 약물의 설폰아미드 부분과 관련이 있습니다.

메살라진. 독성 문제는 분자 내에 설포피리딘이 없는 5-ASA 제제(메살라진, 올살라진, 발살라지드)를 생성함으로써 해결되었습니다. 이들 약물은 설파살라진보다 효과가 열등하지 않으며 심지어 설파살라진보다 우수할 수도 있지만 부작용이 없습니다. 해외와 러시아에서 가장 널리 퍼져 있습니다. 메살라진(메살라민). 여러 국가에서 생산된 정제 메살라진 제제는 작용 및 효과가 유사하며 보호 코팅의 5-ASA입니다. 이들은 장용 코팅(유드라짓, 아크릴 또는 에틸셀룰로오스)의 특성과 그에 따른 장 내 5-ASA의 방출 위치 및 속도가 다릅니다. 5-ASA의 관내 농도와 임상 효능 사이에는 명확한 상관관계가 있으므로 5-ASA 약물을 처방할 때 병변의 위치를 ​​고려해야 합니다. 대부분의 메살라진 제제(salofalk, azacol, samesil claversal, mezacol 등)의 장용 유드라짓 코팅의 용해 및 5-ASA의 방출은 장 내강의 pH에 ​​따라 달라지며 특정 값(pH)에서 파괴됩니다. > 6-7) 5-ASA의 최대 치료 농도가 달성되는 말단 회장 및 결장. 따라서 메살라진은 크론병의 UC 및 말단 회장염 치료에 최적입니다. 장기 연구에 따르면 병리학 적 과정의 특정 국소화에서 높은 효율성이 나타납니다. 러시아에서는 약물 작업을 기반으로 메살라진 사용에 대한 수년간의 경험을 얻었습니다. 살로팔크 , 이는 IBD 재발의 치료 및 예방에 사용되며 약물에 대한 개인의 불내증과 관련된 부작용이 최소화됩니다.

아미노살리실산염 사용에 대한 적응증

궤양성 대장염의 치료 목표는 염증 활성 억제 및 관해 유도, 관해 유지, 합병증 예방, 환자의 삶의 질 향상 등이다. UC에서 5-ASA의 사용은 이러한 목표를 완전히 충족하지만 이는 경증 및 중등도 형태의 질병에만 적용됩니다. 심한 경우에는 이 약물이 효과적이지 않습니다.

급성기에 병변이 광범위하게 나타나는 궤양성 대장염

아미노살리실산염은 궤양성 대장염 발병 기간 동안 경구 투여를 위한 기본 약제로 사용됩니다. 경구 복용 시 5-ASA의 최대 농도는 주로 회장과 맹장, 그리고 결장의 상행 부분과 이보다 적은 정도의 가로 부분에서 달성됩니다. 결장의 왼쪽 절반에서는 5-ASA의 농도가 상당히 낮고 S 자형 및 직장에서는 농도가 최소이며 여기서는 약물이 거의 없습니다. 따라서 아미노살리실산염의 경구 투여는 광범위한 궤양성 대장염(전체, 소계 및 그보다 덜한 정도)에 효과적입니다. 경증 궤양성 대장염의 경우 일반적으로 5-ASA 약물(설파살라진을 3~4g/일 또는 메살라진 3g/일)을 처방하는 것으로 충분합니다. 일반적으로 5-ASA에 불응하는 드문 경우를 제외하고는 호르몬 약을 사용할 필요가 없습니다. 중등도 궤양성 대장염의 경우 설파살라진 4~6g/일 또는 메살라진 4~4.8g/일을 사용합니다. 효과가 없으면 2~3주 후에 코르티코스테로이드를 처방합니다.

차도가 있는 궤양성 대장염

궤양성 대장염의 경우, 금기 사항이 없는 한 장기간의 항재발 치료가 필수 규칙입니다. 대부분의 경우 유지 치료를 거부하면 빠르게 악화됩니다. 아미노살리실산염에 의한 완화 유도 및 달성의 경우, 이러한 동일한 약물이 유지 치료의 주요 수단입니다. 일반적인 형태의 궤양성 대장염의 경우 장기 치료를 위해 선택되는 약물은 메살라진입니다. 설파살라진은 독성이 높기 때문에 장기간 사용하지 않는 것이 좋습니다. 궤양성 대장염의 재발을 예방하려면 발작이 가라앉고 완화된 후 1.5~2년 동안 장기간 치료가 필요합니다. 메살라진의 복용량은 하루 1.5g, 설파살라진은 하루 2g입니다.

5-ASA 약물은 스테로이드 의존성 또는 스테로이드 내성 질환의 경우 궤양성 대장염의 유지요법에 효과적이지 않습니다. 이런 경우에는 아자티오프린이 사용됩니다.

원위 궤양성 대장염

원위 형태의 궤양성 대장염(직장염, 직장 구불결장염)의 경우, 일부 경우에는 좌측 대장염의 경우 국소 치료가 권장됩니다. 이를 위해 관장제, 폼제, 젤 및 좌약 형태의 메살라진 투여 형태가 있습니다.

5-ASA의 직장 형태는 임상적 및 내시경적 관해를 모두 달성하기 위한 1차 약물(스테로이드보다 우선순위가 있음)로 효과적인 것으로 간주됩니다. 직장 S결장염 치료에는 활동 정도에 따라 메살라진(살로팔크)이 포함된 관장을 하루 2g과 4g씩 사용합니다. 일부 연구에 따르면 1, 2 또는 4g의 메살라진을 직장으로 사용하면 동일한 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 전 세계 대부분의 위장병 전문의의 임상 경험에 따르면 활성 염증 과정에서 직장 투여를 위한 약물의 일일 복용량은 다음과 같습니다. 하루 3~4g을 경구 투여한다. 이 용량을 사용하면 질병의 경과가 양호하면 신속하게 관해를 얻을 수 있지만 필요한 경우 용량을 줄이지 않고 최대 30주 동안 계속 사용합니다. 궤양성 직장염을 치료하기 위해 메살라진은 좌약으로 처방됩니다. 1일 복용량은 1일 1~2g을 1회 또는 2회로 나누어 복용합니다. 어린이의 경우 좌약 250mg을 하루 2~3회 더 낮은 용량으로 사용합니다.

아미노살리실산염을 이용한 원위 UC의 치료 용량, 일정 및 기간은 일반적인 형태의 질병과 유사합니다. 환자는 장기간에 걸쳐 국소 활성 약물을 사용하는 장기간의 항재발 치료를 의무적으로 필요로 합니다. 유지 용량은 메살라진 1g/일을 직장으로 매일, 격일로 또는 적어도 일주일에 2회 투여할 수 있습니다. 경제적 분석에 따르면 국소 투여를 위한 메살라진 약물의 높은 비용에도 불구하고 장기 치료가 환자에게 더 유익하며 장기 유지 용량에 대한 지출이 재발을 위한 고용량 약물.

경구 및 직장 아미노살리실레이트와의 병용 치료의 타당성에 대한 문제가 논의되고 있습니다. 궤양성 직장염에 대한 이러한 조합의 효과는 의심스럽습니다. 직장 S결장염의 경우 입증되지 않았지만 왼쪽 대장염의 경우 최적일 수 있습니다.

원위 또는 좌측 병변이 있는 활동성 궤양성 대장염 치료를 위해 최근에 개발된 거품 형태의 새로운 직장 약물은 동일한 관장제와 비교하여 균일한 분무 및 점막과의 긴 접촉으로 인해 더 뚜렷한 효과와 더 나은 내약성을 나타냅니다. 좌약, 특히 활성 염증으로 인해 직장에 최소한의 체액도 보유할 수 없는 환자의 경우. 2~4주 이내에 아미노살리실산염 치료에 반응이 없으면 호르몬제(부데소니드, 하이드로코르티손 등)의 국소 투여로 전환하는 것이 좋습니다. 추가 실패가 발생하면 5-ASA 또는 스테로이드를 사용한 국소 치료를 경구 메살라진 또는 설파살라진과 병용할 수 있습니다.

일반적으로 국소 치료의 임상 효과는 빠르게 나타나지만, 어떤 경우에는 원위부 형태의 궤양성 대장염이 더 지속적이고 치료에 불응성인 경우도 있습니다. 국제 워크숍(1991)에서 개발된 규정에 따르면, 아미노살리실산염과 코르티코스테로이드의 직장 사용 또는 국소 치료와 경구 메살라진의 병용 요법으로 6~8주 이내에 관해가 달성되지 않으면 원위 UC는 치료에 저항하는 것으로 간주됩니다.

내성이 확립되고 국소 치료에 효과가 없으면 개선이 달성될 때까지 중간 용량(pomg/day)으로 프레드니솔론을 전신 투여한 다음 다시 5-ASA 약물의 직장 투여로 전환해야 합니다(표 1). 이러한 권장 사항은 순전히 경험적이며 통제된 연구에 의해 뒷받침되지 않습니다.

궤양성대장염과 대장암

UC가 대장암(CC) 발병 위험 증가와 관련이 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 이러한 위험은 일반 인구에 비해 UC 환자에서 7-8배 더 높은 것으로 여겨집니다. 194개 연구 결과를 바탕으로 한 메타 분석에 따르면 궤양성 대장염 환자의 암 발병률은 연간 3~6/1000명에 이릅니다. 다양한 저자에 따르면 러시아의 UC에서 RTC 발생률은 1.6~6.1%입니다. 이러한 점에서, 이 범주의 환자에서 RTC를 예방하는 문제가 시급합니다. 수많은 연구에서 밝혀진 바와 같이 궤양성 대장염 치료의 기본 약물로 사용되는 아미노살리실산염도 항암 효과가 있습니다. 아스피린과 NSAID에 대한 종양 성장 억제 가능성은 이미 논의되었습니다. 살리실산염과 아미노살리실산염의 구조와 작용 메커니즘의 유사성으로 인해 우리는 후자에서 항암 효과가 있을 가능성을 가정할 수 있었습니다. 이는 5-ASA 약물을 정기적으로 복용하는 궤양성 대장염 환자의 3%에서 RTC가 검출된 반면, 이 약물을 복용하지 않는 환자의 31%에서는 암이 발생한 후향적 연구에서 확인됐다. 10년 동안 추적 관찰한 3,000명 이상의 궤양성 대장염 환자를 포함하여 스웨덴에서 실시된 대규모 인구 기반 연구에서는 때때로 약물을 복용한 환자에 비해 체계적으로 아미노살리실산염을 복용한 환자의 경우 CC 발병의 상대적 위험이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. . 특히 설파살라진을 투여받은 환자의 경우, 같은 연령, 성별, 동일한 질환 기간과 중증도를 유지하되 유지요법을 받지 않은 환자와 비교했을 때 위험도가 0.38로 감소했다. 5-ASA를 장기간 정기적으로 사용하면 대조군에 비해 CC 위험이 75~81% 감소하는 것으로 나타났으며, 메살라진은 설파살라진보다 훨씬 더 높은 효능을 나타냈습니다. 종양에 대한 아미노살리실산염의 작용 메커니즘은 결장 상피 세포의 증식을 억제하고 세포사멸을 향상시키는 능력 때문입니다. 궤양성 대장염 환자에게 치료용량으로 메살라진(살로팔크)을 4주 동안 투여하면 대장점막 상피세포의 증식지수가 초기치에 비해 2~6배 감소하는 것을 동반한다.

설파살라진의 장기간 사용은 부작용으로 인해 제한되기 때문에 재발 예방뿐만 아니라 궤양성 대장염의 RTC 예방을 위해 선택되는 약물은 메살라진입니다. 메살라진을 항암제로 사용하는 것은 재발 예방을 위한 사용보다 더 오랫동안, 가능하면 평생 동안 사용해야 한다고 가정해야 합니다. 이러한 장기간 사용은 상피의 증식 활동을 감소시키고 위험군에서 CC가 발생할 가능성을 줄이는 데 도움이 됩니다. 일반적인 권장 사항에 따르면, 주요 임무에 관계없이 유지 용량은 메살라진과 설파살라진 모두 2g입니다. 동시에 유지 요법을 위해 치료 요법(메살라진 3~4g)과 거의 동일한 고용량을 사용하는 타당성이 논의되고 있습니다. 이는 어떤 용량이 최적의 항암 효과를 가지며 암 예방에 사용되는지 아직 알려지지 않았기 때문입니다.

따라서 5-ASA 약물의 항암 효과에 대한 임상적, 실험적 증거가 있습니다. 그러나 약물의 최소 필요 용량과 최적의 투여 시기를 결정하기 위해서는 확대된 임상 연구가 필요합니다.

문학

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풀 사이즈 테이블

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직장염 메살라진 좌약 500 mg x 4 r, 4-8주 전

관해를 달성하려면 1g x 2r

500 mg x 2회, 1.5년

1g x 1r 밤/밤, 재발 방지

최소한의 치료

500mgh/일

직장 S결장염 메살라진 관장 4~8주 전 2g x 2r, 4g x 1r

하이드로코르티손 직장 125 mg x2 r, 완화 달성

점적 또는 관장 250 mg x 1 r 밤/밤

메살라진 관장 2g을 매일 또는 1.5년 동안 매시간

재발 방지

왼쪽 대장염 메살라진 관장 4~8주 전 2~4g/일

관해를 달성하기 위해 하이드로코르티손 직장 125-250 mg

부데소니드 관장 매일 2-4 mg

메살라진 os당 2g/일

또는 설파살라진 3-4g/일

OS당 메살라진 1.5-2g/일 항재발

또는 설파살라진 2g/일 요법

OS당 내화성 프레드니솔론 40-60 mg

원위 대장염 +

메살라진 또는 관해가 달성될 때까지

스테로이드를 직장으로

메살라진 관장

또는 재발 방지 좌약

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쌀. 2. IBD의 병변 및 약물 적용 지점에서의 세포 간 상호 작용 계획

T-림프구, Th1 - 1형 보조 세포, Tcyt - 세포독성 세포, APC - 항원 제시 세포, IF-인터페론

» 궤양성 대장염 치료제 - 검토

주의: 이 정보는 자가 치료를 위한 것이 아닙니다. 당사는 귀하에 대한 정확성, 신뢰성 또는 관련성을 보장하지 않습니다(당사는 그렇게 하려고 노력하지만). 치료는 반드시 의료 전문가의 처방을 받아야 합니다.

궤양성 대장염을 완전히 제거할 수 있는 마법의 약물은 없지만, IBD의 지속 가능한 완화를 달성할 수 있는 약물의 선택 범위는 상당히 넓습니다.

이 질병에 대한 약물 요법의 몇 가지 특징을 고려해 봅시다(UC를 퇴치하는 다른 방법(수술, 온화한 식단)에 대해 논의합니다).

UC는 어떻게 치료되나요?

S.R. 압둘카코프(Abdulkhakov)와 R.A. Abdulkhakov는 "UC: 진단 및 치료에 대한 현대적 접근법"이라는 기사에서 궤양성 대장염과의 싸움에 사용되는 두 가지 기본 약물 그룹이 있습니다.

• 5-ASA(아미노살리실레이트);
• GCS(글루코코르티코스테로이드).

궤양성 대장염 치료: 5-ASA 약물

5-아미노살리실산 제제는 세포 보호 효과(즉, 장 점막의 보호 능력 증가)가 있는 프로스타글란딘의 국소 농도를 증가시킵니다.

이 그룹에는 우선 설파살라진 및 메살라진과 같은 잘 알려진 약물이 포함됩니다.

설파살라진- 오래된 약으로 반세기 이상 사용되어 왔습니다. 단점은 메스꺼움부터 두통까지 다양한 부작용이 있다는 것입니다. 부작용은 약 4분의 1의 경우에 발생합니다. 부정적인 효과는 약물 분해 중에 형성되고 자체 항염증 효과를 제공하지 않는 설파피리딘의 영향으로 설명됩니다.

메살라진(더 순수한 형태의 5-ASA를 사용한 제제)는 보다 현대적인 개발입니다. 메살라진을 기반으로 한 약물 목록에는 salofalk, mesacol, pentasa, tidokol이 포함됩니다. 지금까지 이것이 NIBD에 대한 최선의 치료법이었습니다. 부작용이 상대적으로 적고 어린이는 물론 임산부, 수유부에게도 권장되는 경우가 있습니다.

이 그룹의 약물은 정제뿐만 아니라 직장 좌약 및 미세관장제 등 다양한 투여 형태로 제공됩니다. 좌약과 미세관장은 UC 치료에 매우 널리 사용되는데, 이는 이러한 유형의 IBD의 경우 대장의 원위(하부) 부분이 주로 영향을 받기 때문입니다.

아미노살리실산염의 사용 기간은 몇 달 또는 몇 년까지 상당히 길 수 있습니다. 정확하고 시기적절하게 치료를 중단하면 질병의 재발을 예방하는 데 도움이 됩니다.

궤양성 대장염에 대한 글루코코르티코스테로이드

비특이적 궤양성 대장염에 처방되는 알려진 코르티코스테로이드는 다음과 같습니다.

• 부데소니드;
• 하이드로코르티손;
• 프레드니솔론과 그 유사체.

글루코코르티코스테로이드는 경구, 직장, 정맥 주사로 투여됩니다.

항염증제, 탈감작제, 면역억제제 및 항독성 효과가 있습니다.

GCS 약물의 장기간 사용으로 인한 부정적인 영향으로는 혈압 상승, 말단 모발의 과도한 성장, 여드름 등이 있습니다. 최악의 경우 스테로이드성 골다공증과 신경학적 병리의 발생을 배제할 수 없습니다.

궤양성 대장염이 경미한 경우에는 글루코코르티코스테로이드가 필요하지 않습니다. 치료는 종종 아미노살리실산염 치료 과정으로 제한됩니다.

기타 의약품

궤양성 대장염 치료에 GCS와 5-ASA 외에 어떤 약물이 사용됩니까?

스테로이드에 대한 내성 (환자의 약 16 %에서 발견됨) 또는 반대로 스테로이드 의존성의 경우 면역 억제제 (사이클로스포린, 아자티오프린)가 치료 요법에 포함됩니다.

장 감염과 동시에 궤양성 대장염이 발견되는 경우에는 광범위한 항생제(겐타마이신, 카나마이신 등)를 사용하는 것이 필요합니다. 패혈증이나 독성 거대결장의 위협이 있는 경우에도 항균 약물이 필요합니다.

J.04.A.A.01 아미노살리실산